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主管單位：上海市教育委員會
主辦單位：上海市免疫學(xué)院研究所;上海免疫學(xué)會;中國免疫學(xué)會
出版周期：雙月刊
出版地址：上海市
語
種：中文
開
本：大16開
國際刊號：1001-2478
國內(nèi)刊號：31-1899/R
郵發(fā)代號：
發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時間：1981
期刊收錄：
CA 化學(xué)文摘(美)(2009)
中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(2000)
中文核心期刊(1996)
中文核心期刊(1992)
期刊榮譽(yù)：
Caj-cd規(guī)范獲獎期刊
雙語教學(xué)是指用外語（主要用英語）進(jìn)行學(xué)科教學(xué)的一種教學(xué)體系。教育部2001年頒發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)高等學(xué)校本科教學(xué)工作提高教學(xué)質(zhì)量的若干意見》，明確提出要在高等院校積極推動使用英語等外語進(jìn)行教學(xué)。醫(yī)學(xué)院校開展雙語教學(xué)是培養(yǎng)具有較強(qiáng)外語應(yīng)用能力醫(yī)學(xué)生的需要［1］。為提高檢驗人才的素質(zhì)，使之能適應(yīng)國內(nèi)外醫(yī)學(xué)檢驗科學(xué)的發(fā)展，了解和掌握本學(xué)科的最新成果，在專業(yè)課程教學(xué)中引入雙語教學(xué)已成為必然的趨勢，2006年3～8月在醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)主干課程《臨床免疫學(xué)檢驗》教學(xué)中進(jìn)行了中英雙語教學(xué)的調(diào)查和實踐，現(xiàn)報告如下。
1 材料和方法
1.1 研究對象
貴陽醫(yī)學(xué)院2003級本科醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)學(xué)生108人。
1.2 教學(xué)方法
采用全國高等醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《臨床免疫學(xué)檢驗》［2］。選擇其中部分章節(jié)，按照教學(xué)大綱的要求，制成雙語教學(xué)CAI課件，教師做好中、英文上課的充分準(zhǔn)備。授課采用以下4種形式：（1）采用中文教材、中英文混合課件（英文比例不超過50%）；（2）采用中文教材、補(bǔ)充英文資料、中文課件；（3）采用中文教材、補(bǔ)充英文資料、中英文混合課件（英文比例不超過50%）；（4）采用中文教材、補(bǔ)充英文資料、英文課件。授課時主要采用中文和英文并舉的教學(xué)方式，對重點和難點的理論知識點以中文講解為主，對比較淺顯易懂的部分，盡量用英語講解，進(jìn)而調(diào)動學(xué)生積極性，英語講授內(nèi)容比例占到總內(nèi)容的50%以上。
1.3 調(diào)查方法
問卷調(diào)查在實施雙語教學(xué)結(jié)束后進(jìn)行，由學(xué)生不記名填寫。調(diào)查使用自行設(shè)計的問卷，內(nèi)容涉及對雙語教學(xué)的態(tài)度、雙語教學(xué)教材的選擇、授課語言（中英文）的應(yīng)用比例、雙語教學(xué)授課效果等。
2 結(jié)果
2.1 學(xué)生對雙語教學(xué)的態(tài)度和建議
見表1。本次調(diào)查顯示，多數(shù)學(xué)生（65.8％）對《臨床免疫學(xué)檢驗》采用雙語教學(xué)表示理解和支持；多數(shù)學(xué)生（56.5％）希望采用中文教材、中英文混合課件（英文比例不超過50%）；多數(shù)學(xué)生希望教師以中文授課為主，僅介紹個別專業(yè)術(shù)語的英文名稱，或在用英文講授后，再翻譯成中文。表1 醫(yī)學(xué)檢驗本科學(xué)生對《臨床免疫學(xué)檢驗》雙語教學(xué)的態(tài)度和建議（略）
2.2 學(xué)生對《臨床免疫學(xué)檢驗》雙語教學(xué)效果的評價
見表2。對于采用雙語進(jìn)行專業(yè)課程教學(xué)，僅21.3％學(xué)生認(rèn)為學(xué)習(xí)效果比單純用漢語教學(xué)好，41.7％的學(xué)生認(rèn)為對專業(yè)知識的學(xué)習(xí)效果比單純漢語教學(xué)差，另24.1％學(xué)生認(rèn)為學(xué)習(xí)效果與單純中文教學(xué)差不多；對于雙語教學(xué)CAI課件，52.8%的學(xué)生認(rèn)為不同英文程度的課件可作為雙語教學(xué)的輔助學(xué)習(xí)資料，67.6%的學(xué)生認(rèn)為促進(jìn)了專業(yè)英語的學(xué)習(xí)，9.3%的學(xué)生認(rèn)為可提高英語的實際應(yīng)用能力；并且與漢語教學(xué)相比，46.3％學(xué)生認(rèn)為雙語教學(xué)使專業(yè)學(xué)習(xí)變得特別吃力，僅5.6％的學(xué)生認(rèn)為可以學(xué)得很輕松。表2 醫(yī)學(xué)檢驗本科學(xué)生對《臨床免疫學(xué)檢驗》雙語教學(xué)效果的評價（略）
3 討論
高校開展雙語教學(xué)是我國高等教育順應(yīng)時展的必然，本文在我院醫(yī)學(xué)檢驗本科專業(yè)課程《臨床免疫學(xué)檢驗》教學(xué)中作了有關(guān)雙語教學(xué)的調(diào)查和嘗試，認(rèn)為在雙語教學(xué)實施過程中仍然存在一些需要解決的問題。
3.1 學(xué)生
學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體，成功開展雙語教學(xué)需要學(xué)生的配合。在實施雙語教學(xué)之前，應(yīng)對學(xué)生進(jìn)行充分動員，讓他們對雙語教學(xué)有足夠的重視，只有這樣才能發(fā)揮他們的主觀能動性。在此項調(diào)查中，65.8%的學(xué)生支持雙語教學(xué)，說明多數(shù)學(xué)生思想上是認(rèn)同雙語教學(xué)的，這是我們開展雙語教學(xué)的重要前提。但是仍有26.9%學(xué)生對雙語教學(xué)持強(qiáng)烈反對態(tài)度，作為教師不應(yīng)該放棄任何一個學(xué)生，對這一部分學(xué)生應(yīng)該認(rèn)真分析其反對的原因。大多數(shù)學(xué)生的英語基礎(chǔ)較差，給開展雙語教學(xué)造成一定的困難。調(diào)查顯示，僅7.4%的學(xué)生接受教師全英文授課方式，多數(shù)學(xué)生要求教師用中文授課，僅個別專業(yè)名詞用英語表述，或在用一段英文授課后再作中文解釋。許多（41.7％）學(xué)生擔(dān)心使用雙語教學(xué)會對專業(yè)知識的學(xué)習(xí)效果有影響，并且46.3%的學(xué)生感覺雙語教學(xué)使得專業(yè)知識的學(xué)習(xí)特別吃力，這也是部分學(xué)生反對雙語教學(xué)的主要原因。應(yīng)該說進(jìn)入專業(yè)課程學(xué)習(xí)階段的大學(xué)生經(jīng)過高中階段的英語學(xué)習(xí)、高考的選拔和低年級階段大學(xué)英語的學(xué)習(xí)，已有一定英文基礎(chǔ)，基本具備雙語教學(xué)的條件，教師應(yīng)該鼓勵學(xué)生樹立信心，只要努力一定能接受雙語教學(xué)，在學(xué)好專業(yè)知識的同時，也一定能提高專業(yè)英語水平。同時這也提示，雙語教學(xué)是一個系統(tǒng)工程，要順利開展雙語教學(xué)，對學(xué)生基礎(chǔ)英語的培養(yǎng)非常重要，英語應(yīng)用能力的提高絕不可能簡單地通過某一門課程的雙語教學(xué)就能完成，只有通過多門學(xué)科、多年級循序漸進(jìn)地開展雙語教學(xué)才能提高學(xué)生應(yīng)用英語的能力。同時專業(yè)課程教師實施雙語教學(xué)也必須有計劃有步驟進(jìn)行，結(jié)合教學(xué)對象的實際情況，初期最好采取簡單滲透式和過渡式的方式，在實際教學(xué)過程中結(jié)合專業(yè)知識的難易、學(xué)生對專業(yè)知識的掌握程度靈活調(diào)整英語在教學(xué)中的應(yīng)用比例，特別要注重專業(yè)詞匯的講解。
3.2 師資
師資是雙語教學(xué)最重要的決定因素之一［3］。教師的外語水平和能力不僅是實施雙語教學(xué)計劃的關(guān)鍵，而且關(guān)系到學(xué)校高等教育國際化，是高水平研究型大學(xué)建設(shè)目標(biāo)的關(guān)鍵之一。大多數(shù)醫(yī)學(xué)專業(yè)課程教師長期以來接受的是讀寫為主的英語教育，說聽能力相對較差，往往只能做到較熟練地閱讀或?qū)懽饔⑽膶I(yè)文章，真正用英語進(jìn)行口語交流的能力卻很弱，發(fā)音也不夠標(biāo)準(zhǔn)，這樣勢必影響學(xué)生對英語讀音的正確掌握，嚴(yán)重影響學(xué)生日后的英語發(fā)展，使雙語教學(xué)進(jìn)入誤區(qū)。為彌補(bǔ)雙語教師英語口語方面的不足，口語不太好的教師，可以讓學(xué)生看英文內(nèi)容，講解主要采用中文，使用中英文CAI課件輔助教學(xué)，教師在實踐中逐步提高英語水平。對英語口語流利地道的教師，應(yīng)盡可能使用英文授課，輔以CAI課件，使學(xué)生更好地了解自己所講的英文內(nèi)容［4］。同時充分發(fā)揮優(yōu)勢，組織教師聽課，觀摩學(xué)習(xí)，幫助其他教師提高英文水平。作為院校方應(yīng)重視雙語教學(xué)師資的培養(yǎng)，投入經(jīng)費，有計劃地分期分批選拔教師進(jìn)行英語培訓(xùn)。
3.3 教材
教材是學(xué)生賴以領(lǐng)會、接受理論和技能的重要手段，教材的優(yōu)劣直接關(guān)系到教學(xué)的效果［5］。原版英文教材專業(yè)英文的表述規(guī)范地道，是學(xué)生學(xué)習(xí)專業(yè)英文的首選材料，但是原版教材價格太高，基于國情、省情和校情，購買原版英文教材對學(xué)生而言是一個沉重的負(fù)擔(dān)，目前無法要求醫(yī)學(xué)生全面使用原版教材。而且目前還沒有結(jié)構(gòu)合理、詳略得當(dāng)?shù)摹杜R床免疫學(xué)檢驗》雙語教材，國外教材普遍章節(jié)數(shù)目多、內(nèi)容豐富、結(jié)構(gòu)與國內(nèi)教材相差甚遠(yuǎn)，無法同步使用，因此將英文原版教材作為雙語教學(xué)的重要參考資料，節(jié)選原版教材，以復(fù)印件作為教學(xué)教材，并準(zhǔn)備其他英文資料供學(xué)生使用是目前比較理想的過渡手段。我們在試行雙語教學(xué)過程中，以規(guī)劃教材為藍(lán)本、以教學(xué)大綱為依據(jù)，制作雙語教學(xué)CAI課件，同時印發(fā)一些原版的英文資料，提前把資料和課件交給學(xué)生，作為學(xué)生雙語教學(xué)的學(xué)習(xí)資料，起到課前預(yù)習(xí)、課后復(fù)習(xí)的作用，基本上能滿足雙語教學(xué)的需要。
3.4 教學(xué)方式
雙語教學(xué)要求學(xué)生在學(xué)習(xí)專業(yè)知識的同時必須掌握相關(guān)專業(yè)英語，這勢必要求增加學(xué)時，但高校課程的整體安排決定一門課程不能占用過多的課時。要推進(jìn)、深化和發(fā)展雙語教學(xué)，必定要求改變傳統(tǒng)的“灌輸式”、“填鴨式”的教學(xué)方法和“被動式”、“聾啞式”的學(xué)習(xí)方法，教學(xué)方式上采取啟發(fā)式教學(xué)，充分調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性和積極性，培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)能力和自主學(xué)習(xí)習(xí)慣，所以教學(xué)方式的改革也是雙語教學(xué)的重要內(nèi)容［6］。學(xué)生普遍接受雙語教學(xué)CAI課件的教學(xué)方式，認(rèn)為不同英文程度的課件可作為雙語教學(xué)的輔助學(xué)習(xí)資料，并且促進(jìn)了專業(yè)英語的學(xué)習(xí)，提高了英語的實際應(yīng)用能力。
雙語教學(xué)是我國高等教育中的一件新生事物，也是今后教育改革中的一條必由之路［7］。國家教育部于2001年秋季發(fā)出通知，要求各高校大力推廣使用外語講授公共課和專業(yè)課，并提出要用開出多少雙語課作為衡量大學(xué)教學(xué)水平的重要尺度［8］。通過對《臨床免疫學(xué)檢驗》課程試行雙語教學(xué)，對普通醫(yī)學(xué)院校開展雙語教學(xué)的具體情況作了初步調(diào)查，結(jié)果表明雙語教學(xué)的實施過程中存在一些具體問題，學(xué)校和教師欲通過雙語教學(xué)培養(yǎng)學(xué)生英語應(yīng)用能力的同時，絕不能放松和降低學(xué)生對專業(yè)知識的掌握程度，否則將不能真正實現(xiàn)雙語教學(xué)素質(zhì)教育的目標(biāo)。
參考文獻(xiàn)
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［4］陳同強(qiáng)，鄧婷，林卡莉，等.醫(yī)學(xué)本科生組織胚胎學(xué)CAI雙語教學(xué)的探討［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007（5）：671-672.
［5］王文紅.關(guān)于醫(yī)學(xué)免疫學(xué)雙語教學(xué)的幾點思考［J］.檢驗醫(yī)學(xué)教育，2007（1）：28-29.
1.1 新鮮血液中各種成分抗原性強(qiáng)，容易引起輸血反應(yīng)。
1.2新鮮血液中含有大量存活的淋巴細(xì)胞，容易引起移植物抗宿主病的發(fā)生。
1.3血液中的某些病毒在體外保存過程中會自然失活，如梅毒螺旋體4攝氏度僅存活3天，因而超越3天的血液會相對安全些。
1.4新新鮮血液中某些成分量小且純度不高，起不到治療作用，如新鮮血液中的血小板、粒細(xì)胞體外很快失活且所含數(shù)量達(dá)不到治療量效果，因而不易輸用。
2輸血應(yīng)嚴(yán)格掌握輸血指征［1］
2.1由于血源不足與不合理用血，各地經(jīng)常發(fā)生不同程度的“血荒”，不少醫(yī)院相繼出現(xiàn)被迫減少或停止手術(shù)的情況，影響了對患者的治療，如何減少不必要的輸血，減少血制品的使用，成為當(dāng)前重要的課題之一。
2.2目前，臨床用血在認(rèn)識上存在許多誤區(qū)，不少患者甚至醫(yī)生都認(rèn)為輸血提高患者的營養(yǎng)水平，有利于患者的早日康復(fù)，這其實是一種極端的錯誤。為此我國衛(wèi)生部以及歐美等許多國家和學(xué)術(shù)組織都制定了有關(guān)成分輸血的指南［2］。
相關(guān)研究結(jié)果表明，在外傷手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)下，適度的血液稀釋對手術(shù)患者是有益的，沒有必要將血球壓積(Hct)提高到“正常值”的水平。
3輸血提倡成分血輸注
3.1成分輸血的目的［3］是為了達(dá)到科學(xué)、合理的用血，加強(qiáng)對臨床醫(yī)生的輸血醫(yī)學(xué)教育，使臨床醫(yī)師真正理解科學(xué)用血的涵義，特別是輸血指征的掌握。
3.2不同的血液成分發(fā)揮不同的生理功能，病人需要什么輸注什么，如：貧血輸紅細(xì)胞，粒細(xì)胞缺乏輸粒細(xì)胞、血小板減少輸濃縮血小板，燒傷患者輸血漿等，這樣既可使一血多用節(jié)約血源，又減少了輸血反應(yīng)的發(fā)生，達(dá)到了科學(xué)安全用血的。 轉(zhuǎn)貼于
4大力開展自體輸血
4.1自體輸血是科學(xué)合理用血的主要措施之一，是最安全、最節(jié)省血液資源的方法。目前，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界大力開展自體輸血，2000 年國家衛(wèi)生部頒布的《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》中強(qiáng)調(diào)，自體輸血應(yīng)>18% ，由此可見自體輸血的優(yōu)點是具有不傳播疾病，無血型不合引起的溶血反應(yīng)，無異體抗體引起的免疫及發(fā)熱反應(yīng)，特別是實質(zhì)器官破裂內(nèi)出血，急需用又缺乏相合血液的人［4］。
4.2對一些稀有血型患者的術(shù)中輸血十分有利，還可節(jié)約血源，減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等，但開展此項工作，必須依照相關(guān)指征選擇病例，在實施過程中(尤其是急性等容血液稀釋) ，根據(jù)患者的身體情況和相關(guān)檢驗結(jié)果，決定自體輸血量，正確判斷療效。調(diào)查結(jié)果表明，相當(dāng)一部分醫(yī)師沒有掌握相關(guān)指征，對開展自體輸血不重視，這可能是自體輸血率提高較慢的主要原因之一。
5 輸血發(fā)展的趨勢與展望
現(xiàn)代輸血醫(yī)學(xué)已進(jìn)入科學(xué)、合理、安全輸血時代，有關(guān)技術(shù)日新月異地發(fā)展，并逐步走向完善，同時相關(guān)領(lǐng)域研究的滲透、交融又極大地推動了輸血醫(yī)學(xué)的進(jìn)展?，F(xiàn)代輸血已成為涉及臨床免疫學(xué)、移植生物學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的多技術(shù)的綜合治療手段，應(yīng)用前景非常廣闊。參考文獻(xiàn)
［1］廖清奎.周密，嚴(yán)格把握輸血指征，大力提倡成分輸血［J］.四川醫(yī)學(xué)，2000，21(2).
1.1ABO抗原近年來，ABO抗原已被用于免疫遺傳性疾病的探究上，已知的可能和ABO抗原有關(guān)的眼病有原發(fā)性閉角型青光眼、近視性屈光不正、老年性白內(nèi)障及視網(wǎng)膜色素變性［3］。
有關(guān)近視的遺傳方式看法不一，主要觀點有多因子遺傳、隱性遺傳、常染色體隱性遺傳、單因子遺傳、常染色體顯性遺傳等。胡誕寧等［1］對近視眼患者家族的社會調(diào)查結(jié)果顯示，父母雙方均為高度近視者，子代100%為高度近視。而有的資料卻表明，雙親單純性近視或變性近視，子代不一定都出現(xiàn)近視。孫成甲［4］在臨床探究中發(fā)現(xiàn)，父母都有近視而其子女患近視的不足半數(shù)。還有人認(rèn)為中低度近視的發(fā)病有肯定的家族傾向性，和遺傳密切相關(guān)［5］。另外，通常人眼各部分遺傳性不同，軸長、角膜曲率及晶狀體后曲率遺傳性大，而晶狀體厚度及前曲率和遺傳無關(guān)，Sorsby［4］認(rèn)為決定近視眼遺傳的主要成分是軸長。
1.2HLA抗原HLA是比ABO血型系統(tǒng)更為復(fù)雜和重要的強(qiáng)抗原系統(tǒng)。HLA抗原稱人類組織相容性抗原，又稱人類白細(xì)胞抗原，是具有極高度遺傳性的多型性膜抗原［6］。HLA抗原根據(jù)其構(gòu)造、機(jī)能，分為Ⅰ類和Ⅱ類抗原。
目前已知有20多種眼病和HLA抗原有關(guān)［7］。1983年王蓉芳等人［8］發(fā)現(xiàn)HLA-B8陽性者易患高度近視，而HLA-B15陽性者不易患高度近視。Пучковская［9］發(fā)現(xiàn)，先天性近視和HLA-B7和HLA-B12是有聯(lián)系的，當(dāng)近視患者同時有HLA-B7和HLA-B8抗原時，發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的危險性升高。
至于HLA和疾病相關(guān)的機(jī)理目前學(xué)說較多，有擬態(tài)學(xué)說、受體學(xué)說、免疫應(yīng)答基因、抑制基因?qū)W說、連鎖不平衡學(xué)說等［10］。目前較為關(guān)注的假說是疾病易感基因?qū)W說。有人發(fā)現(xiàn)，自身免疫病的易感基因不僅和HLA關(guān)聯(lián)，而且和一個特定的HLA單位體關(guān)聯(lián)［11］。
1.3S抗原S抗原即視網(wǎng)膜可溶性抗原。S抗原具有強(qiáng)烈的抗原性和致色素膜炎活性［12］，它能誘發(fā)產(chǎn)生實驗性葡萄膜炎和實驗性視網(wǎng)膜色素變性已被許多學(xué)者所證實，而有關(guān)近視和S抗原的關(guān)系，目前報道很少。Стукалов［13］在對有并發(fā)癥的高度近視患者進(jìn)行免疫探究時發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜抗原的白細(xì)胞移動抑制試驗的移動指數(shù)降低到0.52±0.1。根據(jù)免疫學(xué)理論，假如移動指數(shù)等于1或接近1，說明機(jī)體對此抗原無特異性免疫功能；假如移動指數(shù)明顯＜1，表示機(jī)體對此抗原有特異性免疫功能。這就初步證實了有并發(fā)癥的高度近視患者的機(jī)體對視網(wǎng)膜抗原有過敏功能。近年來的探究發(fā)現(xiàn)［13］，眼底嚴(yán)重的變性改變不僅見于有并發(fā)癥的高度近視患者，而且也見于中度甚至輕度近視，眼底的中心及周邊都有變性改變，這些都不排除在屈光指數(shù)穩(wěn)定的前提下，近視患者眼底并發(fā)癥的出現(xiàn)和自身免疫性損傷有關(guān)。
1.4膠原(collagen)膠原是組織中主要結(jié)構(gòu)蛋白?，F(xiàn)已證實，膠原和組織的增生、分化、粘附和運動以及關(guān)節(jié)、電解質(zhì)平衡等都有密切關(guān)系［14］。
膠原是一個非常非凡的纖維蛋白群體，它們在結(jié)構(gòu)、功能和組織分布上相互間有差異。在眼組織中，只有Ⅰ～I(xiàn)X型膠原被定位。在所有含有膠原纖維的結(jié)締組織中都含有Ⅰ型膠原［15］，Ⅰ型膠原的功能是給組織以抗張強(qiáng)度。
人眼的鞏膜組織由纖維結(jié)締組織構(gòu)成，而每個纖維束又由膠原纖維組成。在生化探究中發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型膠原位于眼球的赤道部和后極部之間［16］。Marshall等［17］對老年人鞏膜的超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行免疫金染色，結(jié)果表明，Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ型膠原在鞏膜中是存在的，并且在單個的膠原纖維內(nèi)聯(lián)結(jié)得很緊密。
鞏膜膠原纖維的直徑范圍很寬，大的和小的纖維可能有不同的功能，這些功能決定了鞏膜的生化特性［15］。大纖維在膠原分子間交叉連接的密度大，所能承受的張力大，而小纖維和四周基質(zhì)之間的接觸面積大，纖維間相互功能強(qiáng)［18］。
然而，當(dāng)患近視時，鞏膜膠原結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著的變化，非凡是眼球后極部發(fā)生了明顯改變，引起近視程度的加深［19］。Curtin等［20］用電鏡觀察了高度近視患者的鞏膜結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)高度近視患者鞏膜纖維多為板層結(jié)構(gòu)且變薄，交織狀態(tài)變少，纖維直徑明顯變細(xì)，纖維橫斷面中異常的鋸齒樣、星狀纖維明顯增多。以上情況造成了膠原纖維更大的可伸展性，并減弱了膠原纖維之間的穩(wěn)定性，使得鞏膜后極部纖維的周期性波動范圍擴(kuò)展到62～70nm［19］。Лазук等［19］認(rèn)為鞏膜膠原抗原結(jié)構(gòu)破壞及改變的原因可能是自身免疫反應(yīng)，為此探究了各種類型進(jìn)展性近視患者的血清和淚液中的膠原抗體。結(jié)果50%～70%的患者在血清中發(fā)現(xiàn)了膠原抗體，對照組未發(fā)現(xiàn)。在評價免疫應(yīng)答程度時發(fā)現(xiàn)，良性近視患者血清中膠原抗體濃度較高，非凡是學(xué)齡期后天性且無并發(fā)癥的近視患者指標(biāo)最高，而在并發(fā)有混合型周邊玻璃體脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性的快速(年改變率＞1.0D)進(jìn)展性近視患者，包括視網(wǎng)膜漆裂、格子樣變性和視網(wǎng)膜裂孔，在血清中“缺乏”膠原抗體。因此確定，患中、高度近視的兒童和青少年，形成了對膠原系統(tǒng)的免疫應(yīng)答?？梢猿醪酵茰y，對于中、高度進(jìn)展性近視患者來說，對膠原產(chǎn)生的自身免疫反應(yīng)和血液中循環(huán)免疫復(fù)合物的堆積，造成了鞏膜的損傷，切斷了鞏膜內(nèi)分子間和分子內(nèi)的聯(lián)系，引起膠原免疫遺傳基因的改變，使得近視得以進(jìn)行性發(fā)展，而當(dāng)對膠原的自身免疫反應(yīng)“起動”時，血清中膠原抗體的存在是確定的保護(hù)因素，因此可以說，血液中膠原抗體的含量相對少時，非凡是在眼底有不同程度的改變時，這種相對低濃度的抗體可以成為鞏膜免疫病理學(xué)改變的標(biāo)志，這種改變也是對惡性近視的預(yù)告。
2近視患者的體液免疫狀況
Пучковская等［9］對56名年輕的近視患者進(jìn)行了免疫學(xué)探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgG含量升高，IgM含量下降。而Казанец等［2］的探究結(jié)果是近視患者眼局部和全身IgM水平升高，以局部IgM的升高更為顯著，而IgG變化很小。Стукалов等［13］發(fā)現(xiàn)，有并發(fā)癥的高度近視患者血清中IgG降低，IgM升高，免疫復(fù)合物增加到98%±5%.對于不同類型近視患者的體液免疫狀況還有待進(jìn)一步的探究。
3近視患者的細(xì)胞免疫狀況
Пучковская等［9］的探究結(jié)果顯示，進(jìn)展性近視患者外周血中淋巴細(xì)胞含量較正常人低，T淋巴細(xì)胞的相對數(shù)和絕對數(shù)明顯降低。Стукалов等［13］對有并發(fā)癥的高度近視患者的免疫學(xué)探究結(jié)果顯示，T淋巴細(xì)胞、輔T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞的含量明顯降低?？梢酝茰y，細(xì)胞免疫功能缺陷和近視發(fā)病可能有關(guān)。Пучковская等［9］的實驗性探究也證實了這一點。他以65只新生家鼠為實驗對象，用X射線照射家鼠的胸腺部位，結(jié)果損害了鞏膜組織的正常發(fā)育，導(dǎo)致鞏膜組織中發(fā)生變性改變以及膠原纖維的斷裂，影響了鞏膜的生物力學(xué)特性，成為了軸性近視發(fā)展的基礎(chǔ)，而細(xì)胞免疫即是在胸腺的控制下形成的。
4結(jié)論
綜上所述，機(jī)體免疫狀況的改變在近視的發(fā)病機(jī)理中起著一定的功能。近視患者，尤其是有并發(fā)癥的高度近視患者的細(xì)胞免疫和體液免疫狀況和自身免疫性疾病患者的免疫反應(yīng)指標(biāo)相似。對于不同類型近視患者的細(xì)胞、體液免疫狀況，ABO抗原、S抗原，以及不同類型的HLA抗原、不同亞型的膠原抗原和近視發(fā)病的關(guān)系，還有待進(jìn)一步的實驗和臨床探究，這無論對近視病因的理解，還是在臨床中用免疫方法預(yù)防、猜測和治療近視都將是有益的。
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黃茂，味甘、性溫、歸脾、肺經(jīng)。是補(bǔ)氣中的要藥。具有補(bǔ)氣開陽，固表止汗，托瘡生肌、利水退腫之功效，廣泛應(yīng)用于脾胃氣虛、中氣下陷、表虛自汗、肺虛咳喘、氣虛水停之水腫、氣血不足之膿成不潰或潰久不斂等病癥。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對黃芪認(rèn)識的逐步深入，植物黃芪中主要涉及多種皂甙、黃酮、多糖,以及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等等,其化合物具有較強(qiáng)的生物活性。黃芪在糖尿病中的應(yīng)用發(fā)生以毛細(xì)血管基底膜增厚和系膜基質(zhì)增生為特征的腎小球硬化[2]。血流動力學(xué)的改變導(dǎo)致了腎小球早期高灌注、高濾過的發(fā)生,長期腎小球高濾過狀態(tài)引起腎小球損傷[3]。
1增強(qiáng)免疫功能 黃芪能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,使血白細(xì)胞及多核白細(xì)胞數(shù)量顯著增加,使巨噬細(xì)胞吞噬百分率及吞噬指數(shù)顯著上升,對體液免疫、細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用[4]。包括胸腺、骨髓(在禽類為法氏囊);后者包括脾臟、淋巴結(jié)和消化道、呼吸道及泌尿生殖道的淋巴小結(jié),它們是T、B細(xì)胞定居和對抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所[5]。
2保肝、降壓作用 它具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌之功效[6]，含有黃芪多糖、氨基酸、黃芪皂苷、維生素及硒、硅、鈷、鉬等微量元素，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，利尿，抗衰老，保肝，降壓作用[7].
3心血管系統(tǒng)作用 有研究表明,黃芪注射液對此疾病具有明顯的治療作用,能降低病人ST段抬高(或降低)的幅度[8]。而其在此方面的應(yīng)用主要源于其廣泛的藥理作用，降低血液黏稠度,增加紅細(xì)胞表面負(fù)電荷密度[9]。
4托膿生機(jī):黃芪補(bǔ)氣而具有良好的托膿生機(jī)功效,有“瘡家圣藥”之稱。用于氣虛不足所致癰疽不潰或潰久不斂[10]。如與當(dāng)歸、穿心甲、皂角刺同用之透膿散可治癰疽不潰;配白芍、丹參、生沒藥、生乳香、花粉[11]等。
現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪含黃芪皂苷類物質(zhì)及多種氨基酸和硒、硅、鈷、鉬等微量元素,其他成分還包括香豆素、葉酸、香菜堿、亞油酸、β-谷甾醇等多種化學(xué)成分[12],具有多種藥理作用[13]。而黃芪配以人參白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、橘皮、升麻、柴胡相配，組成“補(bǔ)中益氣湯”[14]。主治脾胃氣虛之發(fā)熱及氣虛下陷之脫肛、子宮脫垂、胃下垂等臟器下重證。因其病本是中氣虛，攝納無力、升舉無能[15]。臨床常見有些大家畜反復(fù)感冒，反復(fù)治療，而久治不愈，可用生黃芪配防風(fēng)為主藥，加生姜、桔梗、白術(shù)、陳皮、肉桂、生草、炒鹽、蔥白兩長段等治療，收效滿意。外感初期，體不虛者黃芪用量宜小不宜大[16]。而中醫(yī)診斷為肺脹，證屬肺腎氣虛，宣降失司。治以益氣宣肺，補(bǔ)腎納氣法，方選補(bǔ)肺湯合平喘固本湯加減。處方：生黃芪60g，仙鶴草30g，款冬花、太子參各15g，紫菀、紫蘇子、陳皮各10g[17]。
黃芪可雙向調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)漏出，通過擴(kuò)張血管、降低血壓增加腎血流量，調(diào)節(jié)腎小球濾過膜，減少蛋白尿滲出，減輕或延緩糖尿病性腎病的進(jìn)展[18]。
總之,黃芪不僅有補(bǔ)氣作用,而且氣血陰陽兼而有之,故有“補(bǔ)藥之長”之稱。近些年來,黃芪進(jìn)一步的研究已受到國內(nèi)外的重視,取得了不少成績,成為一種倍受世界關(guān)注的多用途植物,經(jīng)濟(jì)價值很高[19]，它們可作用于多種免疫活性細(xì)胞、促進(jìn)某些細(xì)胞因子的分泌,進(jìn)一步發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。深入開展對黃芪免疫活性的研究探索。
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玉屏風(fēng)散出自元·朱丹溪的《丹溪心法》，是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典方劑。該方療效好，應(yīng)用廣泛，是國家基本中成藥，被《中華人民共和國藥典》所收載[1]。該方由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味藥組成，具有益氣健脾、固表止汗的功效，用于治療氣虛肌表不固兼感風(fēng)寒之自汗癥?！胺堑洹逼陂g，北京、上海、廣州、四川等地提供的“非典”防治方中，一般都包含玉屏風(fēng)散中的黃芪、白術(shù)和防風(fēng)，結(jié)果病死率大大降低，肯定了玉屏風(fēng)散在防治“非典”中的作用[2]?，F(xiàn)代免疫藥理研究表明，玉屏風(fēng)散對免疫系統(tǒng)有廣泛的影響，包括對體液免疫、細(xì)胞免疫、免疫調(diào)節(jié)等。近年來對其進(jìn)行了較深入的研究，并且取得了一定的進(jìn)展。
1玉屏風(fēng)散對非特異性免疫的作用
1.1玉屏風(fēng)散對單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的作用
張磊等[3]研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散總提物及其總多糖能對抗環(huán)磷酰胺所致的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的減弱。伍雪芳等[4]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠按體質(zhì)量灌胃玉屏風(fēng)散，其30～90 min時相的血清對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞均具有顯著活化作用(P
1.2 對自然殺傷細(xì)胞(NK)的影響
NK細(xì)胞是機(jī)體免疫監(jiān)視功能的重要執(zhí)行者，可殺傷某些腫瘤細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞，先于T細(xì)胞發(fā)揮作用，處于機(jī)體抗腫瘤的第一道防線，對淋巴瘤、白血病細(xì)胞最為有效。梁春敏等[7]進(jìn)行了血清藥理學(xué)研究，結(jié)果表明，與正常對照組比較，1 h時相的玉屏風(fēng)散含藥血清對NK細(xì)胞活性有增強(qiáng)作用(P
2 玉屏風(fēng)散對特異性免疫的作用
2.1對總淋巴細(xì)胞的影響
梁春敏等[7]報道玉屏風(fēng)散30 min～2 h時相含藥血清對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖有明顯促進(jìn)作用， 其中1 h時相血清的促進(jìn)作用表現(xiàn)最明顯(P
2.2對T細(xì)胞的影響
馬振亞[10]研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散對風(fēng)寒刺激導(dǎo)致的小鼠末梢血中T淋巴細(xì)胞非特異性酯酶(ANAE)陽性率下降有預(yù)防作用。玉屏風(fēng)散加味對正常小鼠和注射氫化可的松引起的免疫低下小鼠可提高玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞數(shù)，能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化百分率，增加正常小鼠和注射環(huán)磷酰胺引起的免疫低下小鼠的T淋巴細(xì)胞數(shù)。張磊等[3]研究結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺能使CD+4/CD+8和對Th有促進(jìn)作用的IL|2分泌顯著降低，而玉屏風(fēng)散總提物及總多糖均能使這些指標(biāo)向正常狀態(tài)恢復(fù)，顯著改善免疫低下。
江忠等[11]對哮喘患兒用玉屏風(fēng)顆粒治療并觀察其對T淋巴細(xì)胞亞群的影響，結(jié)果表明，CD+4/CD+8比值明顯下降(P
2.3對體液免疫的影響
玉屏風(fēng)散水煎服能使反復(fù)上呼吸道感染動物和病人的血清免疫球蛋白IgA由治療前(1.82±0.07)g/L上升為(2.32±0.06)g/L，差異有高度統(tǒng)計意義(P
3對紅細(xì)胞免疫的影響
紅細(xì)胞具有很強(qiáng)的免疫黏附功能，通過此種功能可清除血循環(huán)中的免疫復(fù)合物(IC)，促進(jìn)吞噬，捕獲抗原及增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。免疫黏附功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是Cab受體，因此檢測Cab受體活性是檢測紅細(xì)胞免疫黏附功能的重要指標(biāo)。張等[21]實驗研究結(jié)果表明，玉屏風(fēng)散能明顯提高免疫抑制小鼠紅細(xì)胞的黏附功能，提高C3bR花環(huán)形成率，有效地降低IC花環(huán)形成率。章惠陵等[22]對120例反復(fù)上呼吸道感染患兒治療并觀察結(jié)果表明，90例患兒經(jīng)玉屏風(fēng)散治療2月后，紅細(xì)胞Cab受體花環(huán)率有明顯提高，與治療前相比差異有高度統(tǒng)計意義(P
4對免疫器官的影響
4.1對免疫器官超微結(jié)構(gòu)的影響
畢玉霞等[5]觀察玉屏風(fēng)散煎劑對胸腺超微結(jié)構(gòu)的影響結(jié)果表明，實驗組小鼠胸腺小葉結(jié)構(gòu)清晰，皮質(zhì)明顯厚于對照組，淋巴細(xì)胞數(shù)量增多，髓內(nèi)的淋巴細(xì)胞多于對照組。電鏡下對照組胸腺組織中淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少，細(xì)胞核的間隙明顯擴(kuò)張，胞漿中有空泡，說明出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，溶酶體殘余增多，提示上皮樣網(wǎng)狀細(xì)胞退化。實驗組中淋巴細(xì)胞發(fā)育良好，細(xì)胞密度增大，上皮樣網(wǎng)狀細(xì)胞亦未見異常，并多見淋巴細(xì)胞分裂相。
4.2對免疫器官重量的影響
侯林江[23]報道，提前灌服玉屏風(fēng)散可以預(yù)防風(fēng)寒刺激介導(dǎo)的免疫器官萎縮和重量減少，從而有效地預(yù)防淋巴細(xì)胞免疫功能的抑制。徐啟華等[9]研究了玉屏風(fēng)散煎劑與玉屏風(fēng)散發(fā)酵液對小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)的影響，結(jié)果玉屏風(fēng)散煎劑與玉屏風(fēng)散發(fā)酵液均能有效改善由環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致的脾指數(shù)、胸腺指數(shù)下降，使之基本恢復(fù)到正常水平。玉屏風(fēng)散發(fā)酵液對抗環(huán)磷酰胺所致的脾指數(shù)下降作用顯著強(qiáng)于玉屏風(fēng)散煎劑。
5對免疫細(xì)胞因子的影響
梁春敏等[7]觀察了玉屏風(fēng)散試驗血清對小鼠IL|2產(chǎn)生的促進(jìn)作用，結(jié)果30 min至2 h時相血清可促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL|2，與正常對照組比較，差異均有統(tǒng)計意義(P
6 對環(huán)核苷酸的影響
環(huán)核苷酸(cAMP，cGMP)是影響免疫功能的重要物質(zhì)。陳新等[24]研究表明，玉屏風(fēng)散對風(fēng)寒刺激導(dǎo)致的小鼠胸腺組織cAMP含量及cAMP/cGMP比值升高有預(yù)防作用，從而有效地預(yù)防淋巴細(xì)胞免疫功能的抑制。進(jìn)一步地觀察發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散對小鼠脾細(xì)胞cAMP呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用，即使cAMP低者升高，高者則降低，且cAMP變化與PFC變化呈逆相關(guān)，即cAMP升高則PFC降低，cAMP降低則PFC升高；與cGMP呈正相關(guān)，與cAMP/cGMP變化則呈逆相關(guān)。由此證明玉屏風(fēng)散具有雙向調(diào)節(jié)性免疫藥理活性[25]。
7 對遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響
遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)實驗是反應(yīng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的一個經(jīng)典指標(biāo)，玉屏風(fēng)散加味可顯著增強(qiáng)小鼠綿羊紅細(xì)胞(SRBC)所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并拮抗氫化可的松引起的小鼠DTH反應(yīng)抑制，使之恢復(fù)至正常水平，說明它能刺激細(xì)胞免疫功能，并使小鼠受抑制的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常[26]。張磊等[3，6]研究表明：玉屏風(fēng)散多糖能顯著對抗DNFB(2，4-二硝基氟苯)所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)的減弱。玉屏風(fēng)散多糖在連續(xù)14 d灌胃給藥情況下，可對抗注射適量環(huán)磷酰胺引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)減弱。
8結(jié)語
由上述可見，玉屏風(fēng)散對免疫系統(tǒng)效應(yīng)的可靠性是得到明確論證的，近年藥理學(xué)研究也圍繞對機(jī)體免疫功能的影響，初步揭示了本方“益氣固表”的藥效學(xué)基礎(chǔ)。但對本方藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，即其調(diào)節(jié)免疫功能的活性成分的研究成果尚不顯著。由于效應(yīng)成分群不明確，大多玉屏風(fēng)散制劑采用水提醇沉最一般的提取工藝，用藥劑量大，限制了劑型的選擇，限制了制劑新技術(shù)、新工藝的實施。而質(zhì)量控制采用黃芪甲苷等幾個成分的鑒別方法也難以代表全方。
目前，中藥復(fù)方化學(xué)成分組成的高度復(fù)雜性和中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，是中藥藥理學(xué)和復(fù)方化學(xué)研究共同的難點。針對此，在中藥復(fù)方藥理的方法學(xué)上出現(xiàn)了新的研究思路和設(shè)想。近年來對玉屏風(fēng)散的血清藥理學(xué)有較多報道，但血清藥理學(xué)方法作為復(fù)方的一種體外研究方法仍具有很大的局限性:血清中成分復(fù)雜，血清本身的多種成分都可能與中藥成分或?qū)嶒炛械耐饧用赶?、培養(yǎng)細(xì)胞等相互作用，很難認(rèn)識其真正的作用機(jī)制。而化學(xué)分離方法帶有很大的盲目性，容易造成復(fù)方成分的丟失。生物色譜法是一種嶄新的生物活性成分研究方法，它通過中藥中多種效應(yīng)成分與細(xì)胞膜上的已知及未知的靶點相結(jié)合，從而對其色譜行為進(jìn)行解析，得到效應(yīng)成分或成分群。目前筆者正采用該方法對玉屏風(fēng)散進(jìn)行研究，并初步取得了一些進(jìn)展。總之，研究玉屏風(fēng)散的免疫功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)的作用靶點（或靶點群）、有效化學(xué)成分（有效化學(xué)成分群）對防治病毒感染的中醫(yī)藥理論與臨床實踐、對防治病毒感染的藥物開發(fā)均有重要意義。因此，這是今后研究需要努力的方向。對玉屏風(fēng)散深層次的開發(fā)，能更好地為人類健康服務(wù)。
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【中圖分類號】R44.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1006-1959(2009)08-0010-03
免疫抑制劑是近20余年來在腫瘤化療、器官移植、免疫病理學(xué)和臨床免疫學(xué)等多學(xué)科研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的藥劑類別,在治療劑量下可產(chǎn)生明顯免疫抑制效應(yīng)的一類藥物。這類藥物可作用于免疫反應(yīng)過程的不同環(huán)節(jié),抑制免疫細(xì)胞的發(fā)育分化,抑制抗原的加工、提呈,抑制淋巴細(xì)胞對抗原的識別,抑制活化T細(xì)胞或B細(xì)胞增殖和抑制淋巴細(xì)胞效應(yīng)等。本文擬就免疫抑制劑的分類及其在藥學(xué)和臨床方面的研究進(jìn)展作一綜述。
1 常用免疫抑制劑分類
1.1 合成藥物:該類化合物多來源于抗腫瘤物,此類藥物對免疫的多個環(huán)節(jié)均有抑制作用,但其不良反應(yīng)嚴(yán)重,為減少不良反應(yīng),臨床上多與其他免疫抑制劑合用,如目前臨床上多在三聯(lián)療法中應(yīng)用A Z P ( A Z P + C S A +潑尼松) 。
1.1.1 糖皮質(zhì)激素:
此類藥物有潑尼松、氫化潑尼松和地塞米松等,對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有抑制作用 ,包括防止和抑制中介的免疫反應(yīng) ,減少淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合的能力,并抑制白介素的合成與釋放,從而阻止淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。此類藥物的免疫抑制作用與其用藥劑量密切相關(guān)。常規(guī)劑量下,其免疫學(xué)作用主要表現(xiàn)在減少淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,影響細(xì)胞的激活。但在大劑量使用進(jìn)行沖擊治療時,還可通過直接作用造成淋巴細(xì)胞溶解和凋亡,以達(dá)到快速有效的抑制免疫反應(yīng)的目的。[1]
長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng),誘發(fā)和加重感染,或?qū)е履I上腺皮質(zhì)功能紊亂等,但由于其療效明顯。若使用得當(dāng),仍不失為治療自身免疫病的首選藥物。常用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合癥、慢性活動性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎等的治療。
1.1.2 烷化劑:
環(huán)磷酰胺最早應(yīng)用于臨床, 它通過殺傷免疫細(xì)胞,影響免疫過程中的各階段,作為一種免疫抑制劑用于腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。較明顯的副作用使其應(yīng)用受到了限制。對免疫反應(yīng)的影響因不同劑量及投藥時問而異。一般而言,它可以抑制初次及再次免疫應(yīng)答中的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),對增殖快速的淋巴細(xì)胞、造血細(xì)胞、生殖細(xì)胞及毛發(fā)根部細(xì)胞都有很強(qiáng)的抑 制作用,使淋巴組織中B細(xì)胞明顯減少,因此它抑制抗體生成十分明顯,對 T細(xì) 胞功能缺陷及B細(xì)胞功能亢進(jìn)的自身免疫病有明顯療效。
1.1.3 抗代謝類免疫抑制劑
1.1.3.1 抗嘌呤代謝的免疫抑制劑:
嘌呤類中硫唑嘌呤具有抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的作用, 即具有嘌呤拮抗作用,能抑制D N A的合成 ,從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖,產(chǎn)生免疫作用。對淋巴細(xì)胞的抑制作用最強(qiáng),較小劑量即可抑制細(xì)胞免疫 ,抑制淋巴細(xì)胞的劑量要比抑制細(xì)胞的劑量大得多,長期應(yīng)用易造成肝損害。[2]目前已成為防止器官移植排斥反應(yīng)的有效藥物, 應(yīng)用于多種自身免疫病的治療。受到了1988年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎的青睞。 硫唑嘌呤有一定的細(xì)胞毒性可能致畸, 此外 尚可誘發(fā)癌變。[3]
霉酚酸酯(驍悉,麥考酚酸酯,MMF,RS61443)由美國加利福尼亞Palo AlTO的Svtex發(fā)展研究所合成,含有活性成分霉酚酸(MPA),MMF是MPA的2-乙基酯類衍生物。1995年美國FDA批準(zhǔn)MMF正式作為器官移植的免疫抑制劑。在目前新型抗代謝類免疫抑制劑中。MMF是替代Aza的首選藥物。 MPA是一種高選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶抑制劑,可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。人體內(nèi)淋巴細(xì)胞與其它細(xì)胞不同,不能利用嘌呤補(bǔ)救途徑合成嘌呤,因此,PMPA可以高度選擇性的抑制淋巴細(xì)胞活化,抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。
咪唑立賓(MZ):MZ免疫抑制藥理作用與MPA相似,主要通過抑制次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶活性阻止鳥苷酸合成,從而阻斷淋巴細(xì)胞增周期S期中DNA合成,抑制機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),同時能干擾細(xì)胞因子受體表達(dá)拮抗細(xì)胞因子對淋巴細(xì)胞的激活作用。[4] 以MZ+CsA和激素三聯(lián)用藥與Aza組比較,1.5年人/腎存活率分別為96%和91%,且骨髓抑制和嚴(yán)重感染的發(fā)生率明顯下降。MZ代替Aza,4年人/腎長期存活率分別為100%和94%,與Aza組比較,激素用量更少,許多患者甚至可停用激素。因MZ無肝毒性,故在肝臟有病變得移植患者使用MZ更合適。
1.1.3.2 抗嘧啶代謝的免疫抑制劑:
布喹那(BQR) BQR通過抑制二氫乳清酸脫氫酶(DHO-DH)進(jìn)而抑制嘧啶核苷酸的經(jīng)典合成途徑,從而干擾淋巴細(xì)胞的DNA合成。由于只有增殖的淋巴細(xì)胞內(nèi)有 異型DHO-DH,而只有異型的DHO-DH對BQR特別敏感,所以BQR對淋巴細(xì)胞活化的抑制作用具有高度選擇性,且這種抑制作用是可逆的。 在免疫抑制效果的比較上,BQR藥效是FK506的3倍,CsA的11倍,MMF的155倍。BQR與CsA、激素合用能顯著降低術(shù)后排斥反應(yīng),與Aza組比較降低10%。但也發(fā)現(xiàn)其用于移植患者時免疫抑制治療窗較窄,過量易出現(xiàn)血小板減少、胃腸道反應(yīng)等。目前尚未在臨床廣泛推廣,藥理學(xué)家仍試圖通過尋找半衰期更短的BQR類似藥物減少其毒副作用。
萊氟米特(LEF)和MNA:LEF又稱雷抑素,是異唑的衍生物。MNA是LEF的類似物。早在1985年LEF就作為消炎和免疫調(diào)節(jié)藥物。目前LEF的免疫抑制效果已在動物移植的模型中被廣泛認(rèn)識。由于LEF在體內(nèi)有很長的半衰期(可達(dá)10～16d),故其應(yīng)用一直受到限制。而MNA的結(jié)構(gòu)與LEF的活性代謝物結(jié)構(gòu)相似,但具有更有利的藥代動力學(xué)特點(半衰期短),故在應(yīng)用前景上被看好。免疫抑制作用機(jī)制與BQR類似。MNA的臨床資料目前尚缺。正在努力0尋找半衰期更短的MNA的類似物,以使其更加安全有效的用于臨床器官移植。 1.1.4 抗生素類:阿霉素,絲裂霉素。
1.1.5 抗炎類:阿斯匹林
1.2 微生物制劑
1.2.1 真菌代謝產(chǎn)物:
70年代后期起,陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些真菌的代謝產(chǎn)物具有選持性較好的強(qiáng)免疫抑制作用,主要有環(huán)孢菌素A和他克莫司。它們的臨床應(yīng)用極大推動了器官移植的發(fā)展。
環(huán)孢素(cyclosporin A,CsA):是從真菌Tolypocladium inJ ’latu mGa ms的代謝產(chǎn)物中分離純化到的一個含有11個氨基酸的環(huán)肽 。l976年Borel首次報道了CsA具有免疫抑制作用,1978年,CsA作為免疫制劑首次應(yīng)于臨床, 環(huán)孢菌素A對T細(xì)胞,尤其是對Th細(xì)胞有較好的選擇性抑制作用。它抑制T細(xì)胞的細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄,阻斷T細(xì)胞產(chǎn)生,干擾T細(xì)胞活化。它在G0/G1期交界處阻斷T細(xì)胞激活,屬于T細(xì)胞早期激活的抑制劑。[5][6] 自20世紀(jì)80年代起,CsA被陸續(xù)推廣應(yīng)用到各種器官和組織的移植,獲得了廣泛成功,開辟了器官移植的新時代。直至今日,CsA仍位居各種臨床移植抑制用藥之首。環(huán)孢素是瑞士山德士藥廠從真菌中提取出來,現(xiàn)已分離出9種,其中A、G、C都有免疫抑制作用,現(xiàn)使用的是A,已在開放研究G,近來報道,G的腎毒性雖比A小,但肝毒性大,且體外免疫抑制作用不及A,發(fā)展前景不明。
FK506(他克莫司/普樂可復(fù)):是繼CsA之后開發(fā)的另一種親免疫結(jié)合劑,是日本藤澤制藥公司于1982年從土壤真菌的肉湯培養(yǎng)基中提取的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,[7]臨床主要用于器官移植,以防止排斥反應(yīng)。對肝移植的效果優(yōu)于Cs A,也用于心、腎和胰腺移植等。其不良反應(yīng)與CsA 相似,以腎毒性為主,偶見高血壓、高血鉀、低血鎂、高血糖及神經(jīng)毒性(震顫、疼痛、失眠)等。[7]該品自1998年在中國上市的短短時間內(nèi),市場份額迅速上升,已成為肝臟及腎臟移植后排斥反應(yīng)臨床一線藥物。
西羅莫司:西羅莫司為土壤放線菌中分離出來的一種抗真菌抗生素,具有很強(qiáng)的免疫抑制作用。其結(jié)構(gòu)與普樂可復(fù)相似,屬于環(huán)內(nèi)酯類,但作用途徑不一樣,雷帕霉素主要作用于細(xì)胞周期G1。抑制細(xì)胞因子和生長因子的 DNA在免疫和非免疫細(xì)胞內(nèi)的合成。西羅莫司是目前世界上最有前途的新型強(qiáng)效免疫抑制劑,活性比臨床上使用的環(huán)孢素強(qiáng)100倍,腎毒性比環(huán)孢素及FK506低,并與環(huán)孢素有良好的協(xié)同作用,可用于器官移植抗排斥作用和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
康樂霉素C:該品是由我國發(fā)現(xiàn)的一種全新的免疫抑制劑,是微生物產(chǎn)生的發(fā)酵產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)新型。該品對皮膚和心臟移植的抗排斥作用及其對細(xì)胞免疫抑制作用與環(huán)孢菌素A相當(dāng),并且對體液免疫抑制作用明顯優(yōu)于環(huán)孢菌素A。目前該品生產(chǎn)方法和生產(chǎn)菌種已獲得專利證書。
1.3 生物免疫制劑:
抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)以及抗T細(xì)胞球蛋白(ATG):是借助于多克隆抗體消除或抑制T細(xì)胞,已廣泛用于腎、肝、心、胰腺和骨髓移植。上世紀(jì)八十年代以來研制出一系列針對T細(xì)胞表面標(biāo)志粘附分子共刺激分子抗原受體(TCR) 和細(xì)胞因子(如TNF)及其受體的單克隆抗體(mAb), 有些已在臨床應(yīng)用或進(jìn)入臨床評估階段、如CD3mAb,CD25mAb。美國Pharmaceuticals公司用抗體工程技術(shù)生產(chǎn)出人源化CD25mAb ,商品名Zenapax ,獲FDA 批準(zhǔn)在臨床觀察。人源后單抗毒副反應(yīng)極少,生物半衰期大為延長,只可惜臨床效果不佳。不僅出乎理論的預(yù)想也與動物實驗結(jié)果不一致原因尚不清楚。有人正將此抗體與毒素融合企圖將其作為毒素運載工具以此阻止傳遞IL-2信號。
CTLA4Ig:該品為百時美施貴寶公司研究的一種可介導(dǎo)CTLA4Ig基因表達(dá)的重組腺病毒相關(guān)病毒注射液。利用基因克隆制備CTLA-4 再將其與抗T 細(xì)胞單抗的免疫球蛋白(Ig)融合制成CTLA-4Ig。臨床前研究表明,用含rAAV/CTLA4Ig病毒的灌注液灌注供體小鼠的肝腔和心臟,之后移植到異體小鼠體內(nèi),同時應(yīng)用低劑量的免疫抑制劑,可使被移植的器官長期存活(1年以上)。該品主要用于治療異體器官移植中的排斥反應(yīng),目前處于臨床研究階段。
舒萊(Simulect,或BasiliXimab):是一種新型的嵌合性人/鼠單克隆抗體,主要是依賴IL-2R的飽和程度和競爭性抑制IL-2R依賴的T細(xì)胞的增生,能特異性抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,對抗排斥反應(yīng)。國外已完成了三階段臨床試 驗,并廣泛應(yīng)用于臨床各種器官移植的抗排斥治療中,特別是對腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的治療已顯示了很好的療效。
白介素-2(IL-2):與抗原激活的T細(xì)胞上受體結(jié)合,可刺激調(diào)節(jié)同種異體器官排異反應(yīng)T細(xì)胞克隆的增殖,該受體至少由3個亞單位組成(α,β和γ),其中只有α亞單位對IL-2有特異性。這就為特異的免疫抑制治療提供了潛在的治療方法,目前已開發(fā)出一系列對抗IL-2受體α亞單位的單克隆抗體。現(xiàn)在可獲得兩個該種抗體,這兩個抗體均已成功地用于防止腎移植后的急性排異反應(yīng)。
1.4 中草藥:
臨床上免疫抑制劑對肝、腎以及機(jī)體免疫系統(tǒng)均有較大的毒性,并可全面抑制機(jī)體免疫系統(tǒng),常常誘發(fā)腫瘤和感染,因而限制了其應(yīng)用;同時,新型的免疫抑制劑價格昂貴,使病人難以承受,限制了在臨床上的應(yīng)用,在一定程度上阻礙著我國器官移植事業(yè)的發(fā)展。故從自然藥物中尋找提取廉價有效的免疫抑制劑成為移植學(xué)界和制藥界的熱點。
雷公藤系衛(wèi)矛科植物,近年的研究相繼發(fā)現(xiàn)雷公藤有抗炎、抗免疫、抗生育、抗腫瘤、抗菌活性。至今從雷公藤中已分離出70多種化學(xué)單體,其中以二萜內(nèi)酯為主要活性成分。雷公藤有效成分具有良好的抗炎作用,對多種實驗性 關(guān)節(jié)炎動物模型有效,能抑制急性和慢性炎癥介質(zhì)如組胺、 5 -羥色胺的釋放;對T、 B淋巴細(xì)胞增殖和抗體生成有明顯抑制作用,并能對抗炎性細(xì)胞因子如 I L-1 、 IL-6等的生成 。雷公藤內(nèi)酯醇能延長異體移植物的存活時間,抑制排斥反應(yīng) 。[8]
蘇木具有一定的免疫抑制作用,其作用機(jī)制為抑制移植心肌組織穿孔素和顆粒酶B的相關(guān)表達(dá),降低外周IL-2和6的含量。有明顯的抗免疫排斥作用,而且無明顯毒副作用,有望開發(fā)成為療效確切、毒副作用低的新型中藥免疫制劑。
FTY720是一種新合成的免疫抑制劑。它是將冬蟲夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成份ISP-Ⅰ進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而成。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制均不同于現(xiàn)有的免疫抑制劑。該劑直接作用于淋巴細(xì)胞,而表現(xiàn)免疫抑制效果。[9]在各種器官移植和皮膚移植的動物試驗中,對排斥反應(yīng)均表現(xiàn)了良好的抑制作用或治療效果,同時沒有副作用發(fā)生。與現(xiàn)有的免疫抑制劑同時投用時免疫抑制效果更佳。FTY已在各種動物同種異體移植模型中進(jìn)行了試用,效果良好,其中有大鼠皮膚移植、心臟移植、肝移植、小腸移植、肢體移植和犬腎移植。除了同種異體移植模型外,FTY還可延長異種移植物的存活。
青蒿素 ( artemesine) 有一定的免疫抑制作用,其衍生物青蒿琥酯( artesunate)與蒿甲醚(ar―temether)對動物T、B淋巴細(xì)胞增殖及抗體生成有抑制作用。臨床曾用于治療紅斑狼瘡等自身免疫病[10]。
其他所可利用的中草藥還有青風(fēng)藤,玉竹,墨旱蓮,天花粉,山茱萸,鴉膽子, 蓖麻麻黃。
2 最新報道
據(jù)世界制藥新聞《Scrip》訊,瑞士諾華制藥的免疫抑制劑Certican (everolimus)已在德國首次上市。此后數(shù)月可望在更多的歐洲國家上市。Certican是一種新型增殖信號抑制劑,可增強(qiáng)神經(jīng)鈣蛋白抑制劑環(huán)孢菌素的免疫抑制作用,減少急性排斥反應(yīng)、巨細(xì)胞病毒感染、神經(jīng)鈣蛋白抑制劑中毒性腎損害和血管病變。這些慢性移植功能障礙的危險因子能導(dǎo)致移植的失敗和降低患者的存活率。一項對634例心臟移植患者的臨床研究資料顯示,Certican比世界第二大制藥集團(tuán)葛蘭素史克的硫唑嘌呤更能降低急性排斥反應(yīng)和移植物血管病變。另一項對腎移植患者的臨床研究資料顯示,該品在降低急性排斥反應(yīng)、移植失敗和死亡率方面與瑞士制藥巨擘羅氏的驍悉相當(dāng)。
同時諾華還上市了一種與Seradyn公司聯(lián)手研制免疫檢測系統(tǒng),用于檢測患者Certican給藥后血藥水平,以便于將Certican調(diào)整到最優(yōu)劑量。 并在進(jìn)行Certican肺移植的Ⅲ期臨床研究。
FDA還在3月初批準(zhǔn)了諾華的麥考酚酸緩釋片與環(huán)孢菌素微乳劑新山地明及皮質(zhì)類固醇聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防腎移植中的排異反應(yīng)。麥考酚酸緩釋片可向機(jī)體內(nèi)有效地輸送活性物質(zhì)麥考酚酸,這與目前美國80%以上接受腎移植的病人所服用的驍悉所含的活性成分麥考酚酸酯具有同樣的體內(nèi)活性。
至此,器官移植免疫抑制劑領(lǐng)域由葛蘭素史克、羅氏和諾華三強(qiáng)鼎立之勢已經(jīng)形成。由于諾華已擁有新山地明、麥考酚酸和Certican三大強(qiáng)勢產(chǎn)品,免疫抑制劑市場王位歸屬嶄露端倪。
3 今后發(fā)展方向
研制移植抗原特異性的免疫抑制劑或誘導(dǎo)移植抗原特異性的免疫耐受一直是科學(xué)家的夢想。目前距這一目標(biāo)還有相當(dāng)遠(yuǎn)的路要走。
在今后相當(dāng)長的時期內(nèi)繼續(xù)開發(fā)高效低毒和有抗慢性排斥作用的化學(xué)和生物藥物仍然是主要目標(biāo)。特別是人源化單抗的應(yīng)用將受到特別重視,生物免疫抑制劑的研究和開發(fā)必將有更快的發(fā)展。
中藥具有豐富的自然資源,其低廉的價位,低毒性的優(yōu)點和確切的免疫抑制作用必將推動我國醫(yī)學(xué)尤其是器官移植的迅速發(fā)展。
今后的研究方向是在傳統(tǒng)的單味藥和復(fù)方研究的基礎(chǔ)上,深入對某些組分的研究,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)修飾和劑型改革,最終尋找到安全高效低廉的免疫抑制劑。
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尿路感染(Urinary tract infection，UTI)是指病原體在尿路中生長繁殖，侵犯尿道粘膜或組織引起的炎癥，是一種常見病，多發(fā)病，以女性患者為多，其發(fā)病率隨年齡增長而增高，中老年女性發(fā)病率可增高到20%［1］。近年來，國內(nèi)諸多學(xué)者對尿路感染的發(fā)病機(jī)制和治療方面的研究取得了一定進(jìn)展?，F(xiàn)就其機(jī)理研究及治療進(jìn)展作一綜述。
1 對慢性尿路感染發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識
尿路感染癥見尿頻尿急，屬祖國醫(yī)學(xué)淋證范疇。慢性尿路感染是指尿液赤色不甚，溺痛不重，淋漓不已，病程較長，因其有反復(fù)發(fā)作，遇勞即發(fā)的特點，當(dāng)屬祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“勞淋”范疇。腎為先天之本，是元陰元陽之所，腎虛會導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能紊亂，一般認(rèn)為腎虛是淋證發(fā)病的病理基礎(chǔ)，亦是防治上的關(guān)鍵。
1.1 腎虛與雌激素水平下降對慢性尿路感染的影響 中老年婦女全身抵抗力下降，免疫功能低下，泌尿道退行性改變、粘膜防御機(jī)能減退，尤其是雌激素水平下降，影響尿路下段結(jié)構(gòu)和功能改變［2］。絕經(jīng)后雌激素水平下降，尿道粘膜皺折喪失，影響尿道口的關(guān)閉。雌激素還能使陰道上皮細(xì)胞的糖原積聚，刺激陰道桿菌生長，產(chǎn)生乳酸，使陰道分泌物呈酸性，對尿路病原菌在陰道內(nèi)的生長有抑制作用。雌激素也可影響尿路上皮的粘附性，使細(xì)菌不能粘附于粘膜，在排尿時隨尿液沖出體外，減少尿路感染和復(fù)發(fā)［3］。沈自尹［4］通過長期研究發(fā)現(xiàn)，通過補(bǔ)腎法可改善下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的靶腺功能，有利于內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)調(diào)。
1.2 腎虛與免疫功能下降對慢性尿路感染的影響 有研究證實慢性尿路感染緩解期所存在的腎氣不足之證以全身和尿路局部免疫能力低下為內(nèi)在病理基礎(chǔ)，系腎氣不足的本質(zhì)所在。微生物的入侵是尿路感染發(fā)生的先天條件，由于細(xì)菌強(qiáng)大的繁殖能力加上患者可能存在的機(jī)體易感，即為中醫(yī)理論上“腎虛”因素的存在，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為泌尿系防御機(jī)能減退是造成尿路感染的主要原因相吻合。反復(fù)發(fā)作性尿路感染患者尿中SIgA較低，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道一致［5-7］。有報道通過益氣補(bǔ)腎法治療，在腎虛證得到明顯好轉(zhuǎn)的同時，全身及局部免疫的低下狀態(tài)也得到了糾正，說明了腎虛證與免疫機(jī)能低下存在內(nèi)在聯(lián)系［8］。
2 慢性尿路感染的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療
近年慢性尿路感染作為多發(fā)病癥，眾多醫(yī)者在臨床上亦不斷探求有效的治療法則和方藥，形成了很多新的觀點，其研究趨勢亦大致為中醫(yī)專方專用、辨證分型治療、分期治療及中西醫(yī)結(jié)合治療［9］。
2.1 中醫(yī)治療
2.1.1 辨證論治 尿路感染慢性期治療以扶正為主。慢性尿路感染緩解期臨床多表現(xiàn)脾腎虧虛，治療上應(yīng)緩則扶正固本，自不必拘于淋證忌補(bǔ)之說。因此中藥應(yīng)選用黃芪、黨參、白術(shù)、熟地黃、枸杞子、山茱萸、女貞子等補(bǔ)益脾腎之品提高患者的免疫功能，方如左歸丸、右歸丸等，可在辨證的基礎(chǔ)上酌加一些藥理研究證明具有抗菌作用的中藥，促使菌尿轉(zhuǎn)陰［10］。
2.1.2 中成藥的運用 三金片具有清熱解毒、利濕通淋、補(bǔ)虛益腎、活血化瘀之功。其治療泌尿系感染的機(jī)理研究結(jié)果顯示三金片有良好的體外、體內(nèi)抗致病性大腸桿菌對尿道上皮細(xì)胞的粘附作用，可增強(qiáng)小鼠非特異性細(xì)胞免疫和體液免疫功能［11］。現(xiàn)代藥理研究證明大黃所含的蘆薈大黃素、大黃素、大黃酸對多種病原菌有抑制作用。黃芩所含的黃芩素、漢黃芩甙元對多種革蘭氏陰性菌、陽性菌及真菌具有抑制作用。
2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療
2.2.1 中藥聯(lián)合雌激素療法 由于老年婦女雌激素水平下降，無癥狀性細(xì)菌尿特別常見，同時全身及局部抵抗力下降，細(xì)胞免疫和體液免疫功能逐漸減退，也為老年人發(fā)生尿路感染的主要原因。已有研究提示雌激素替代療法［12］（陰道局部使用雌激素霜劑和口服治療）可恢復(fù)絕經(jīng)后婦女泌尿生殖道萎縮的黏膜，使陰道菌叢重現(xiàn)乳酸桿菌，降低陰道pH值，因而有利于預(yù)防尿路感染再發(fā)。同時在聯(lián)合運用雌激素的基礎(chǔ)上，根據(jù)老年婦女慢性尿路感染具有腎氣虧虛，下焦余邪未清的特點，運用補(bǔ)益腎氣兼清利之藥治療老年婦女尿路感染又有確切療效。如王氏［13］靈活運用已故名醫(yī)張伯納所創(chuàng)的二仙湯加上清熱解毒的蒲公英、地丁草，對中老年婦女的慢性尿路感染有較強(qiáng)的針對性，且現(xiàn)代科學(xué)已證實二仙湯能有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，改善激素的分泌，而其本身無激素樣物質(zhì)。
2.2.2 中藥聯(lián)合抗生素療法 以往對尿路感染的治療只是在使用抗生素方面下功夫，目的是殺死或抑制病原菌、控制感染。但對免疫功能低下發(fā)生尿路感染者，單純使用廣譜抗生素不能有效控制感染，長期反復(fù)使用還會導(dǎo)致霉菌感染和耐藥菌株的產(chǎn)生以及菌群失調(diào)，給臨床治療尿路感染帶來很多困難［14］?，F(xiàn)有提倡尿路感染慢性期運用補(bǔ)益藥提高患者機(jī)體抗病能力和免疫功能，防止尿路感染反復(fù)發(fā)作，有利于其徹底治療［15］。如孫氏［16］運用自制益腎康沖劑治療慢性尿路感染，用藥后檢測尿SIgA有不同程度提高。
3 小結(jié)
慢性尿路感染是中老年婦女常見疾病，絕經(jīng)婦女發(fā)病率高，并且容易復(fù)發(fā)。UTI的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的，有著各種不同的發(fā)病基礎(chǔ)。宿主的解剖學(xué)異常，生物學(xué)及行為因素和感染病原菌的特性可影響其發(fā)病，雌激素水平和機(jī)體的免疫功能也對UTI的發(fā)生發(fā)揮著重要作用。
祖國醫(yī)學(xué)對于慢性尿路感染的研究與治療方面也體現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。殺滅病原菌，抑制細(xì)菌黏附，提高機(jī)體免疫功能是治療泌尿系感染的三個重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)治療的原則強(qiáng)調(diào)整體觀念、辨證論治，辨病與辨證相結(jié)合方能取得較好療效。慢性尿路感染患者有反復(fù)發(fā)作，病久多虛的特點，所以治療上不能一味清利，而宜以補(bǔ)腎益元、清熱利濕佐以益氣活血。治療原則當(dāng)遵循以扶正祛邪，虛實兼顧為法，標(biāo)本同治，這種扶正與祛邪相結(jié)合的治療原則，是提高慢性反復(fù)發(fā)作的尿路感染治療效果的重要途徑。今后的研究有待加強(qiáng)辨證用藥療效標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀指標(biāo)，探求中醫(yī)“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)，有助于提高對泌尿系統(tǒng)感染性疾病的研究層次。
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[中圖分類號] R284 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）08（b）-0157-03
Progress of research on pharmacological action and clinical application for the root of Kiwifruit
XIAO Xiang1 SUN Rongjin2 JIANG Shanqing2 DU Ting3 YANG Guangyi3 YE Fang3
1.The People's Hospital of Yun County in Shiyan City， Hubei Province， Yun County 442500， China； 2. Shcool of Pharmacy， Hubei University of Medicine， Hubei Province， Shiyan 442000， China； 3.Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine， Hubei Province， Shiyan 442000， China
[Abstract] This article summaries the progress of research on pharmacological action and clinical application for the root of Kiwifruit in recent 10 years. The results showes that the pharmacological action and clinical application of the root of Kiwifruit give expression in antitumor， regulating immune and antioxidation. Suggestions for future work are Screening pharmacological active and preparation.
[Key words] Kiwifruit root； Pharmacological action； Clinical application
獼猴桃根為獼猴桃科植物獼猴桃的根，主要分布于我國長江流域各省及東北三省，我國是該植物的優(yōu)勢主產(chǎn)國。獼猴桃根含有多糖、黃酮類、甾體及萜類、等主要成分。長久以來，獼猴桃根在民間被廣泛應(yīng)用于抗癌、清熱、利尿、活血、消腫、治肝炎、跌打損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛等作用[1]?，F(xiàn)對近10年來獼猴桃根的藥理活性研究及其相關(guān)的臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，旨在為后續(xù)的研究提供參考。
1 抗腫瘤作用
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，獼猴桃根提取物在體外治療胃癌，肝癌，食道癌等腫瘤細(xì)胞株具有顯著的效果。張慧瑩等[2]研究了軟棗獼猴桃根蒽醌類化合物的提取方法，并觀察其對四種白血病細(xì)胞的抑制作用，初步確定蒽醌類化合物為其抗腫瘤的主要活性成分，具有一定的體外抗腫瘤作用。張鳳芬等[3]對山梨獼猴桃根醇提物及醇提物的正丁醇萃取物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了篩選， 結(jié)果表明正丁醇部分有抗腫瘤作用。林國彪等[4]、梁潔等[5-6]從正丁醇萃取物中分離了6個三萜類化合物：熊果酸、毛花獼猴桃酸B、2α，3β，24-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，24-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，23-三羥基-12，20（30）-二烯-28-烏蘇酸、2α，3α，24-三羥基-12，20（30）-二烯-28-烏蘇酸。其中熊果酸、毛花獼猴桃酸B、2α，3β，24-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸及2α，3α，24-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸對4種瘤株（宮頸癌細(xì)胞株Hela、黑色素瘤細(xì)胞株B16、人胃癌細(xì)胞株SGC7901和人肝癌細(xì)胞株Hele7404）有明顯的抑制作用。鐘振國等[7-8]分別對美味獼猴桃、山梨獼猴桃、中越獼猴桃三種根提取物在體外對7種腫瘤細(xì)胞株的生長抑制情況進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三種獼猴桃對不同腫瘤細(xì)胞的作用不同，美味獼猴桃根提取物可抑制其中的6種腫瘤細(xì)胞株的增殖，并可導(dǎo)致部分細(xì)胞凋亡和死亡、山梨獼猴桃根乙醇浸膏正丁醇溶解部分對7類腫瘤細(xì)胞株生長均有抑制作用、中越獼猴桃根提取物對6種類腫瘤細(xì)胞株的生長均有不同程度的抑制作用。體內(nèi)的抗腫瘤作用實驗：樓麗君等[9]用獼猴桃根氯仿提取物有效地抑制小鼠肝癌模型和人肝癌裸小鼠移植瘤模型的生長，抑制率大概在38.0%。阮葉萍等[10]比較了益氣補(bǔ)腎口服液和中華獼猴桃根對小鼠S180實體瘤的抑制作用，結(jié)果表明兩者均有有抑制作用，益氣補(bǔ)腎口服液抑制作用強(qiáng)于中華獼猴桃根提取物。
綜上，各種獼猴桃的提取物以及分離的單體在體內(nèi)、體外均有較好的抗腫瘤作用，但具體機(jī)制還待進(jìn)一步研究。
2 抗畸變、突變作用
獼猴桃根乙醇提取物具有抗畸變、突變作用。Ikken等[11]研究表明獼猴桃乙醇提取物可阻斷體內(nèi)強(qiáng)致癌物N-亞硝基化合物（包括亞硝基二甲胺、亞硝基二丁胺、亞硝基吡咯烷、亞硝基哌啶）的合成，其中對亞硝基吡咯烷的阻斷率高達(dá)51%，提示獼猴桃根提取物對強(qiáng)致癌物N-亞硝基化合物所致的突變性有明顯的阻斷作用。通過觀察藤梨根提取物對小鼠染色體DNA抗誘變效應(yīng)研究，崔向清等[12]已探究出獼猴桃根提取物對環(huán)磷酰胺誘變導(dǎo)致的DNA損傷具有保護(hù)作用，為藤梨根在臨床患者化療期間減毒作用提供動物實驗依據(jù)。楊向竹[13]研究也表明獼猴桃根提取液對誘變劑引發(fā)DNA的損傷具有抑制作用。
3 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作用
科學(xué)研究表明獼猴桃根寡糖（AKOS）和多糖（AASP）均具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作用，對于免疫調(diào)節(jié)尤其是腫瘤免疫中的作用越來越受到重視。有學(xué)者研究了狗棗獼猴桃根中提取的AKOS對小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明AKOS能刺激產(chǎn)生抗體細(xì)胞的增生，并可以拮抗醋酸氫化可地松的免疫抑制作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的的吞噬能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，表明AKOS是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑[14]。孫菊云等[15]研究了軟棗稱猴桃多糖對小鼠T細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示Aap多糖不僅能促進(jìn)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖，而且能促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞白介素2，體內(nèi)給藥對淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響比體外更為顯著。
Park等[16]用軟棗獼猴桃根水溶性提取物PG 102抑制大鼠模型體內(nèi)總IgE合成，調(diào)節(jié)甲狀腺激素1和甲狀腺激素2的水平，在細(xì)胞因子水平治療皮炎，療效顯著。有學(xué)者用PG102治療白蛋白誘導(dǎo)的大鼠哮喘模型，實驗結(jié)果表明其能夠明顯改善其哮喘癥狀，并且在肺炎性細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了血紅素氧化酶。隨后的人體研究表明軟棗獼猴桃水溶性提取物PG 102能夠顯著增加人體總IgE，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P = 0.015）[17-18]。黃燕等[19]進(jìn)行了中華獼猴桃根注射液治療了30例小兒反復(fù)呼吸道感染的研究，對其治療前后體液免疫和T細(xì)胞亞群的檢測結(jié)果進(jìn)行了比較，結(jié)果表明中華獼猴桃根液有提高小孩細(xì)胞免疫的功能，臨床療效顯著，治療總有效率達(dá)96.7%，實驗說明中華獼猴桃根液ACPS-R對小兒的免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。
4 抗氧化作用
獼猴桃根中的多糖及三萜類化合物有清除氧化自由基和保肝降酶等重要作用[21]。閻家麒等[22]用二甲基亞硯（DMS）堿性體系產(chǎn)生超氧陰離子自由基（O2-?），用Fenton反應(yīng)產(chǎn)生羥自由基（OH?），以電子順磁共振捕捉技術(shù)直接觀察ACPS對模型體系中產(chǎn)生的O2-?和OH?自由基的清除情況，結(jié)果表明ACPS對O2-?和OH?自由基的清除能力與其濃度呈正相關(guān)，ACPS對O2-?清除能力與SOD相同，清除OH?能力強(qiáng)于Vc。楊艷杰等[23]采用DPPH自由基、超氧陰離子、OH?、過氧化氫和還原力反應(yīng)體系，測定獼猴桃根提取物的體外抗氧化作用，并用維生素C進(jìn)行對照試驗。結(jié)果表明獼猴桃根提取物具有較強(qiáng)的還原力，能有效清除DPPH和超氧陰離子自由基，并抑制羥基自由基的產(chǎn)生。所以，ERHM有效成分具有較為顯著的抗氧化作用。黃瑾等[24]研究了狗棗獼猴桃根提取物對小鼠抗脂質(zhì)過氧化及延緩衰老的作用，結(jié)果狗棗獼猴桃根具有增強(qiáng)組織清除白由基功能及延緩衰老的作用。楊艷杰等[25]用ERHM對四氯化碳（CCl4）、D-半乳糖胺和異硫氰酸萘酯（ANIT）致小鼠急性肝損傷保護(hù)實驗、單核巨噬細(xì)胞吞噬功能實驗、免疫低下小鼠溶血素生成實驗和毒性實驗，血清中的ALT、AST、T-BIL含量作為測定指標(biāo)，得出華美2號獼猴桃根乙酸乙酯提取主要是三萜類化合物。具有較好的保肝降酶和退黃、提高免疫功能作用，安全無毒。
5 抗炎和抗病毒作用
早在1988年林佩芳等[26]就研究了安本施（從清熱解毒中藥中華獼猴桃根中提取的多糖復(fù)合物制劑）的抗感染免疫作用。結(jié)果顯示該制劑有抑制細(xì)菌黏附的能力，抑制率與已知黏附抑制物ConA相近，它能誘生千擾素，效價及性質(zhì)與聚肌胞類同。Basile等[27]在研究幾種植物的提取物的抗菌活性時發(fā)現(xiàn)，獼猴桃根提取物對革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。陳玉祥等[28]開發(fā)了以獼猴桃根為主藥的治療乙型肝炎的藥物組合物，具有無毒副作用、療程短、顯效快、治愈率高、愈后基本不復(fù)發(fā)等特點。
6 降血脂作用
獼猴桃根在治療高脂血癥及高血壓病過程中起到一定的作用。吳大梅等[29]應(yīng)用獼猴桃根治療高脂血癥大鼠，表明獼猴桃根能明顯降低血脂，提高血清中的一氧化氮（NO）水平并降低內(nèi)皮素（ET）的水平。NO和ET的變化可能是其保護(hù)高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的重要機(jī)制之一。薛美蘭等[30]研究了獼猴桃濃縮物對高脂血癥大鼠血脂及紅細(xì)胞膜流動性的影響，結(jié)果表明其濃縮物具有顯著的降血脂作用，而且其降脂活性隨濃縮物劑量增加而增強(qiáng)，其次還可以明顯降低紅細(xì)胞膜的丙二醛（MDA）含量，減少膜脂的脂質(zhì)過氧化損傷，但對紅細(xì)胞膜的流動性未見明顯影響。
7 其他作用
相關(guān)研究表明，獼猴桃根中的黃酮類化合物，能改善血管的脆性和滲透性，改善血液循環(huán)，對急性心肌缺血有保護(hù)作用，預(yù)防血管老化及腦供血不足，對治療高血壓、冠心病及心絞痛具有顯著療效[31]。同時，獼猴桃根對消化不良、嘔吐、過敏性皮炎、哮喘等也具有一定的臨床療效。雖然獼猴桃根廣泛應(yīng)用于臨床，然而并非無任何毒副作用。其中含有的熊果酸、齊墩果酸、大黃酸、少量的鞣質(zhì)及其它抑制中樞的化學(xué)成分均可引起不同程度的中毒癥狀[32]。
8 小結(jié)
獼猴桃在我國分布廣泛、資源豐富，主要有清熱解毒、活血消腫、祛風(fēng)利濕的功效?，F(xiàn)代藥學(xué)對獼猴桃根的研究多集中于化學(xué)成分的分離和有效部位藥理作用的研究，而關(guān)于獼猴桃根主要的抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用的活性部位群的篩選和活性單體的研究卻鮮有報道，限制了該味中藥的藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用。故下一步的研究重點應(yīng)為藥理活性成分的篩選和藥物制劑的研發(fā)。
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乳腺癌是一種較為常見的惡性腫瘤疾病，是發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤疾病，約占各種惡性腫瘤疾病的10%-12%。每年全世界大約有160萬人被診斷了為乳腺癌，并且每年約有50萬人死于該疾病[1]。相關(guān)研究顯示，世界乳腺癌發(fā)病率正以每年4%的速度遞增，患者人群也開始年輕化。乳腺癌嚴(yán)重威脅著全球女性的身心健康，加強(qiáng)對乳腺癌治療技術(shù)的研究是極其必要的。本文對當(dāng)前的乳腺癌綜合治療方法進(jìn)行了綜述。
手術(shù)治療法是較為常規(guī)的治療方法，其也是乳腺癌綜合治療法中的重要部分。目前通用的臨床綜合治療法一般都是以手術(shù)治療法為主，再聯(lián)合其他治療方法共同進(jìn)行。乳腺癌手術(shù)治療法經(jīng)歷了經(jīng)典根治術(shù)到擴(kuò)大根治術(shù)，再到微創(chuàng)手術(shù)和保乳手術(shù)的發(fā)展歷程，可以發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療法正慢慢向生物學(xué)方向發(fā)展。盡管手術(shù)治療法的方式較多，在實際治療時，主治醫(yī)生還是需根據(jù)患者具體情況，以治愈為根本目標(biāo)，在這些基礎(chǔ)上合理的選用手術(shù)方法，并且還有保證盡早的進(jìn)行手術(shù)治療。目前。臨床較為通用的手術(shù)方法有：
1.1乳腺癌改良根治術(shù)
乳腺癌腫瘤具有向全身其他區(qū)域轉(zhuǎn)移的特性，所以，人們認(rèn)為乳腺癌從發(fā)病之時就是一種全身性疾病，甚至部分患者在早期時，腫瘤就開始了隱匿性轉(zhuǎn)移，局部的切除手術(shù)難以面對該特性[2]。乳腺癌改良根治術(shù)是我國臨床應(yīng)用最為廣泛的手術(shù)治療方法，該種手術(shù)方式的損傷相對較小，可以較大程度保留患者的患部功能和胸部外型，患者可以較快的恢復(fù)。在該手術(shù)早期，還可以進(jìn)行針對性的其他綜合治療方法，可以極大的輔助手術(shù)治療，加快患者康復(fù)速度。臨床上將乳腺癌改良根治術(shù)分為Ⅰ式和Ⅱ式，其中Ⅰ式一般適用于腫瘤距
期乳腺癌的患者。
1.2 保乳手術(shù)
隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式的局限性的凸顯，人們越來越強(qiáng)調(diào)生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式，這在乳腺癌的治療技術(shù)上體現(xiàn)為手術(shù)越來越強(qiáng)調(diào)保證患部的功能和的外形美。上個世紀(jì)末期，國際癌癥協(xié)會正式確定了保留治療法（BCT）可以適用于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌治療中。在這之后保乳手術(shù)成為了主要的早起乳腺癌治療方法，并逐步取代了乳腺癌改良根治術(shù)?，F(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)研究顯示，保乳手術(shù)與術(shù)后放療相互配合可以取得乳腺癌改良根治術(shù)相似的治療效果，并且患者的無瘤率和生存率也與乳腺癌改良根治術(shù)相當(dāng)，同時患者術(shù)后的生活質(zhì)量和身心健康程度顯著提高。
在實際保乳術(shù)操作時，需細(xì)致分析患者情況，就一般而言，保乳手術(shù)適用于：（1）Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者，其瘤直徑3cm，瘤占總體積較??；（3）與皮膚和胸大肌無連接；（4）切除腫瘤后，不影響患者外形；（5）患者心理狀況良好，并且確認(rèn)接受保乳手術(shù)治療；（6）患者癌細(xì)胞病灶無多發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的可能；（7）乳腺切除標(biāo)本通過相關(guān)檢測，其切緣為陰性；（8）手術(shù)時可以將局部散狀分布的微小鈣化病灶一起切除。保乳手術(shù)在我國應(yīng)用較為謹(jǐn)慎，但是在西方國家中，應(yīng)用極為廣泛，廣為西方女性患者接受。
1.3 乳腺癌微創(chuàng)手術(shù)
乳腺癌改良根治術(shù)和保乳手術(shù)都會一定程度上造成患者外型的變化，影響人體美觀。在這情況下，微創(chuàng)手術(shù)應(yīng)運而生，該種手術(shù)的臨床療效極高，可以根治，并且其對患者的功能和外型損傷較少，廣為人們接受。由于該種手術(shù)需求的專業(yè)技術(shù)較高，并且要求較為精密的儀器設(shè)備，無法在中小型醫(yī)院推廣。目前，常用的乳腺癌微創(chuàng)手術(shù)主要有以下步驟：乳腔鏡下手術(shù)、麥默通（ MMT） 微旋切系統(tǒng)以及消融治療。
2 化療
乳腺癌是一種全身性的惡性腫瘤疾病，早期發(fā)病時就有可能存在癌細(xì)胞擴(kuò)散全身的情況。手術(shù)治療雖然可以針對性的切除病灶，減輕腫瘤負(fù)荷，但是卻難以根除血液中的癌細(xì)胞?；熓钱?dāng)前根除血液中的癌細(xì)胞的主要方法?；熆梢苑譃樾g(shù)后常規(guī)輔助化療、新輔助化療等。
2.1新輔助化療
在臨床治療中，如患者的乳腺癌病灶過大，無法進(jìn)行手術(shù)，這時就需要進(jìn)行術(shù)前的新輔助化療。需要強(qiáng)調(diào)的是，化療時要根據(jù)患者的藥物敏感性進(jìn)行合理的化療方式選擇。臨床應(yīng)用較多的化療方式有AC以及CAF方案[3]，這兩種方案都適用于晚期局部乳腺癌、原發(fā)腫瘤直徑>4cm及其他復(fù)況、腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移等患者中。新輔助化療法是較為常規(guī)的治療方法，但依舊存在一些不足，如會導(dǎo)致淋巴結(jié)縮小和消失，這將會影響手術(shù)和相關(guān)指標(biāo)的判定。
2.2 術(shù)后常規(guī)輔助化療
乳腺癌手術(shù)結(jié)束后，可以采用術(shù)后常規(guī)輔助化療進(jìn)行療效鞏固，消滅可能存在的細(xì)小殘余病灶。一般而言，乳腺癌手術(shù)結(jié)束后都需進(jìn)行術(shù)后常規(guī)輔助化療。部分學(xué)者認(rèn)為，如患者腋淋巴結(jié)為陰性，并且原發(fā)腫瘤PT≤3cm，腫瘤未與周邊血管連接時，其病理分級為Ⅰ時，PR或者ER檢測呈陽性，而HER-2檢測呈陰性，并且患者年齡大于40歲時，可以不進(jìn)行術(shù)后常規(guī)輔助化療，只選用內(nèi)分泌療法進(jìn)行治療。輔助化療方案較多，常見的有：紫杉類藥物加蒽環(huán)類藥物，改種療法的療程一般控制在7周左右。
3 放療
放療也是乳腺癌綜合治療中的重要部分，該種治療方式適用于局部治療，是Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者的主要治療方法。放療的臨床效果與乳腺癌根治術(shù)效果相當(dāng)，可以極大的提高患者的生存率，并且降低局部地區(qū)的淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)率。
4 內(nèi)分泌治療
內(nèi)分泌治療方法在晚期乳腺癌治療和復(fù)發(fā)性治療中有較大的臨床效果。相關(guān)醫(yī)學(xué)資料顯示，雌激素受體（ER）對乳腺癌患者的臨床效果極大，通過檢查患者雌激素受體（ER）情況，判斷患者的ER陰陽性，可以極大提高內(nèi)分泌治療的有效率，可以提高50%-60%
左右[4]。
5 分子靶向治療法
隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步，乳腺癌的治療方法也開始向分子學(xué)和基因技術(shù)上發(fā)展。人們對乳腺癌病發(fā)的癌基因、腫瘤生成、細(xì)胞凋零等的認(rèn)知越來越高，并且建立了相關(guān)的衡量指標(biāo)。分子靶向治療法就是分子技術(shù)和基因技術(shù)臨床應(yīng)用的重要體現(xiàn)，改種療法已經(jīng)成為臨床治療乳腺癌的重要治療方法，也是臨床乳腺癌綜合治療的重要內(nèi)容。其在療效上較為顯著，可以針對性的對某種基因進(jìn)行治療，可以有效保證針對性和準(zhǔn)確性。值得注意的是，其在聯(lián)合用藥時，較為難以把握，并且藥物價格較為昂貴，普通患者難以承受。
6 中醫(yī)治療
乳腺癌在中醫(yī)藥理學(xué)中被劃分在“乳石癰”和“乳巖”[5]的范疇中，患者情志失調(diào)，沖任失調(diào)以及肝氣郁結(jié)導(dǎo)致氣血不暢，進(jìn)而氣滯血凝，阻塞乳中經(jīng)絡(luò)而發(fā)病。中醫(yī)治療乳腺癌有中藥注射劑、單方驗方、專方加減等。其療效較為難以調(diào)查，一般適用于治療患者術(shù)后并發(fā)癥中，可以有效減輕放療副作用，提高患者術(shù)后體質(zhì)，降低復(fù)發(fā)率。
7 結(jié)語
女性健康一直是社會關(guān)注的熱點之一，乳腺癌作為一種危害女性健康的重要惡性腫瘤疾病[6]，其相關(guān)的治療方法一直是醫(yī)學(xué)界研究的重心。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床免疫學(xué)，分子生物學(xué)等相關(guān)醫(yī)學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，乳腺癌的治療方式開始向生物-心理-社會模式轉(zhuǎn)變。目前新增了輔助放化療、微創(chuàng)手術(shù)治療、介入治療、內(nèi)分泌治療等治療方式。這些治療方式的應(yīng)用極大的改善了患者的身心健康，提高了患者的生存率。
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中圖分類號：G642.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A？搖 文章編號：1674-9324（2013）50-0075-03
Research of biochemistry bilingual teaching based on internet
TANG Zhen YI Fang WANG Hanyan YANG Yingxue
（Biological chemistry department，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China）
Abstract：The paper described the research of Biochemistry teaching based on some important resources which are distributed in Internet. The contents of this paper are the advantages of network resources，the disadvantages and the way to solution . For example clearing the aim of teaching，improving and perfecting documents about teaching，developing course website，establishing evaluation system.
Key words：network resource；bilingual teaching；biochemistry
網(wǎng)絡(luò)資源最主要的特點是開放、自由、靈活。本文中所討論的網(wǎng)絡(luò)資源指網(wǎng)絡(luò)教學(xué)資源和網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)資源，一般指教學(xué)課件、網(wǎng)絡(luò)課堂、考試題庫、學(xué)術(shù)科研動態(tài)、數(shù)字化學(xué)術(shù)期刊、電子圖書、經(jīng)驗交流、數(shù)字圖書館文獻(xiàn)、遠(yuǎn)程教育資源、視聽點播資料等，這些資源分布廣泛、數(shù)量龐大、內(nèi)容豐富、種類繁多，全方位影響著教師的“教”和學(xué)生的“學(xué)”。
生物化學(xué)是研究生物體中的化學(xué)進(jìn)程的一門學(xué)科。學(xué)科研究不僅應(yīng)用生物化學(xué)特有的技術(shù)，而且越來越多地涉及遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和生物物理學(xué)的技術(shù)和思路，進(jìn)行綜合利用。生物化學(xué)（以下簡稱生化）的理論和方法與臨床實踐的結(jié)合，產(chǎn)生了醫(yī)學(xué)生化的許多領(lǐng)域，如：研究生理功能失調(diào)與代謝紊亂的病理生化，與器官移植和疫苗研制有關(guān)的免疫生化等。因此，醫(yī)學(xué)生化是一門各學(xué)科交融并迅速發(fā)展的學(xué)科。醫(yī)學(xué)生化雙語教學(xué)基于上述自身學(xué)科特點，是以外語教授此課程的一種教學(xué)方式，其目的在于提高外語交流能力以及專業(yè)知識水平，使學(xué)生接觸到該學(xué)科的最新發(fā)展，了解專業(yè)發(fā)展前沿。因此，課程的教與學(xué)離不開網(wǎng)絡(luò)的龐大資源。下文就網(wǎng)絡(luò)資源在生化雙語學(xué)習(xí)中的優(yōu)勢、存在的問題以及改進(jìn)方法加以綜述。
一、基于網(wǎng)絡(luò)資源開展生化雙語教學(xué)的優(yōu)勢
1.提供豐富的教學(xué)資源。網(wǎng)絡(luò)資源可以提供大量關(guān)于生化研究的英文原版資料，教師和學(xué)生可以通過搜索英文網(wǎng)絡(luò)迅速地得到相關(guān)的信息；使用網(wǎng)絡(luò)也是生化雙語學(xué)習(xí)不可或缺的輔助手段，如醫(yī)學(xué)生化代謝篇的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能學(xué)習(xí)中要求學(xué)生掌握的20種基本氨基酸，首先學(xué)生遇到的問題就是20種氨基酸的英語發(fā)音，單單通過課堂時間是無法完成的，需要課后通過網(wǎng)絡(luò)矯正并強(qiáng)化其發(fā)音；同時網(wǎng)絡(luò)提供的雙語課件更是學(xué)生課后學(xué)習(xí)的重要工具，這些課件不僅包括本校課堂使用課件，亦可為學(xué)生提供其他院校優(yōu)秀課件以供參考，如中國醫(yī)科大、南方醫(yī)科大、斯坦福大學(xué)等學(xué)校生化英語課件。另外可以通過網(wǎng)絡(luò)創(chuàng)設(shè)各種虛擬的英語學(xué)習(xí)環(huán)境，為學(xué)習(xí)者提供多樣的英語應(yīng)用空間，讓學(xué)習(xí)者了解到英美國家該學(xué)科領(lǐng)域前沿理論，力圖結(jié)合豐富的網(wǎng)絡(luò)資源和國外先進(jìn)的教學(xué)理念，以推動本學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展[1]。如在講授遺傳信息傳遞篇時通過優(yōu)秀英文視頻：原核、真核DNA生物合成過程，轉(zhuǎn)錄、翻譯視頻、基因操作視頻等，可以使教學(xué)更形象、生動。
2.保證高效交流。雙語教學(xué)特別強(qiáng)調(diào)交流，面對面交流和通過網(wǎng)絡(luò)交流是基于網(wǎng)絡(luò)的雙語教學(xué)所特有的兩種交互方式。在面對面交流中，師生雙方可以充分運用非語言行為進(jìn)行強(qiáng)調(diào)、補(bǔ)充和輔助語言交流，但面對面交流的時間、空間有限。網(wǎng)絡(luò)交流則不受時空限制，并且學(xué)生可以通過文字、圖片或語音、視頻等多種交流形式來提高生化專業(yè)英語的應(yīng)用能力。
3.提供更為開闊的學(xué)習(xí)空間。不同學(xué)生有著不同的英語學(xué)習(xí)水平、學(xué)習(xí)背景和語言應(yīng)用能力，課堂教學(xué)時教師只能按照平均水平確定教學(xué)方案，這對學(xué)習(xí)水平高或低的學(xué)習(xí)者來講并不是最有效的做法。網(wǎng)絡(luò)資源提供了理想的個別化學(xué)習(xí)平臺，學(xué)習(xí)者可以根據(jù)自己的興趣、學(xué)習(xí)能力、掌握程度等選擇有差別的學(xué)習(xí)。同時網(wǎng)絡(luò)可以營造平和的學(xué)習(xí)氛圍，減輕師生英語交流的壓力。在網(wǎng)絡(luò)交流中任何一個學(xué)習(xí)者都可以大膽地用英語表達(dá)自己的意思，尤其是水平較低的學(xué)生，這對提高學(xué)習(xí)者的興趣、激發(fā)學(xué)習(xí)潛能、擴(kuò)展學(xué)習(xí)的深度和廣度是非常有效的[2]。
二、基于網(wǎng)絡(luò)資源開展生化雙語教學(xué)的存在的問題
1.網(wǎng)絡(luò)雙語教學(xué)資源的開發(fā)。生化雙語教學(xué)目前面臨的一個困難在于缺乏自己的教學(xué)資源。以教材為例，國內(nèi)幾乎沒有自己編寫的外文教材，現(xiàn)階段各校一般都是直接采用國外原版教材，由于語言習(xí)慣的問題，一定程度上影響了雙語教學(xué)的開展。再如，生化學(xué)科的特點，需要利用多媒體課件加深學(xué)生對一些生化過程、機(jī)制及近幾年發(fā)展起來的先進(jìn)技術(shù)的理解。這就需要雙語教師的學(xué)術(shù)能力、知識視野、語言能力、組織能力、專業(yè)技術(shù)能力等去制作優(yōu)秀的雙語課件。
2.學(xué)生英語應(yīng)用水平制約課堂信息傳播量。學(xué)生的外語基礎(chǔ)直接影響網(wǎng)絡(luò)雙語教學(xué)的教學(xué)效果。盡管醫(yī)學(xué)院校的大學(xué)生學(xué)了近十年的外語，掌握了大量的公共英語和專業(yè)英語詞匯，但部分學(xué)生仍存在聽不懂、看得慢的現(xiàn)象，尤其在英語表達(dá)和理解方面存在的問題成了生化雙語教學(xué)無法深入下去的癥結(jié)。教學(xué)注意力被分散在對專業(yè)術(shù)語的解釋、英文單詞的理解上。
3.生化相關(guān)知識的擴(kuò)充。網(wǎng)絡(luò)資源信息龐大但魚龍混雜，需要細(xì)致甄別，認(rèn)真篩選，方能找到自己真正需要的信息。因此，教會學(xué)生使用網(wǎng)絡(luò)尋找迅速尋找有效信息也是另一種提升學(xué)生學(xué)習(xí)能力的發(fā)法。有的英文網(wǎng)站提供的下載資源雖然豐富，但試題、教案、課件龐雜無序，不利于分辨優(yōu)劣和理清思路[3]。
三、基于網(wǎng)絡(luò)資源開展生化雙語教學(xué)存在問題的解決方法
鑒于網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢與重要作用，專業(yè)課雙語教學(xué)中積極、科學(xué)地使用網(wǎng)絡(luò)有利于完善教學(xué)體系、提升教學(xué)效果。
（一）如何有效地運用網(wǎng)絡(luò)解決雙語教學(xué)中存在的問題
1.網(wǎng)絡(luò)所能提供的教學(xué)相關(guān)內(nèi)容。生化雙語教學(xué)目標(biāo)包括掌握生化專業(yè)知識和提高英語語言技能兩方面。這兩方面是相輔相成、缺一不可的。就專業(yè)課雙語教學(xué)網(wǎng)絡(luò)資源來說，其教學(xué)也應(yīng)該兩者兼顧。因此，在網(wǎng)絡(luò)資源的給予以及引導(dǎo)上，既要考慮幫助學(xué)生掌握扎實的專業(yè)知識和技能，又要注重提高學(xué)生綜合運用外語的能力。當(dāng)然，二者亦有側(cè)重，即學(xué)生必須掌握的是生化學(xué)科的知識點，以此為重點。
2.生化理論雙語教學(xué)網(wǎng)絡(luò)資源應(yīng)用。教學(xué)內(nèi)容以教學(xué)目的為指向，是教學(xué)的核心。生化雙語教學(xué)可選一本合適的國外原版教材為主、一本國內(nèi)教材為輔。在此基礎(chǔ)上，提供教材的電子版便于學(xué)生網(wǎng)絡(luò)查閱。另外還應(yīng)提供更豐富的輔助資源，主要包括網(wǎng)絡(luò)的專業(yè)教學(xué)資源、文獻(xiàn)資源以及多媒體資源。教師應(yīng)在課前制作好中英文對照雙語幻燈片，同時搜集和整理出大量的英文文本資料、聲音圖片資料和影像資料。另外，目前國內(nèi)外著名高校的經(jīng)典課程、經(jīng)典教材都配有網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)平臺，教師應(yīng)該在廣泛搜集信息的基礎(chǔ)上，將相關(guān)網(wǎng)站推薦給學(xué)生開展輔助學(xué)習(xí)。為了保證教學(xué)效果，教師應(yīng)定期對學(xué)生進(jìn)行問卷調(diào)查，及時掌握學(xué)生的狀態(tài)和需求，以便改進(jìn)教學(xué)方法[4]。
3.生化實驗雙語教學(xué)網(wǎng)絡(luò)資源應(yīng)用。生化實驗雙語教學(xué)相對簡單，又可為理論雙語做必要的英語鋪墊，我校參考國內(nèi)外優(yōu)秀生化教學(xué)實驗網(wǎng)絡(luò)資源并結(jié)合本校教學(xué)資源及學(xué)生特點選編英文實驗教材，自2006年選擇小專業(yè)麻醉學(xué)、影像系實施全英語教學(xué)，教材使用中英兩種版本，實驗報告全英語書寫，收到效果良好。后續(xù)開展開放性實驗，全英語教學(xué)亦得到學(xué)生踴躍報名參與。我們通過網(wǎng)絡(luò)征集學(xué)生對于學(xué)科實驗的建議，通過調(diào)查、收集、反饋、網(wǎng)絡(luò)提供教學(xué)資源等多種方式，極大地激發(fā)了學(xué)生對此種教學(xué)方式的熱情，并可迅速改進(jìn)教學(xué)實施中的各種問題。
4.通過網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)充生化相關(guān)知識?！鞍l(fā)現(xiàn)式”教學(xué)法、自主學(xué)習(xí)法及協(xié)作討論法鞏固課程大綱知識，擴(kuò)展相關(guān)知識。首先教師通過設(shè)置問題環(huán)境，啟發(fā)學(xué)生提出問題，然后學(xué)生主動帶著問題查閱網(wǎng)絡(luò)資料，學(xué)生再利用網(wǎng)絡(luò)參加專題討論組，對問題進(jìn)行自由討論和發(fā)言，發(fā)揮各自的特點，相互幫助、相互提示或進(jìn)行分工合作，通過共同討論達(dá)到對問題的全面深入的認(rèn)識[5]。如在講述RNA翻譯中，RNA包括調(diào)節(jié)性RNA和管家型RNA，那么學(xué)生會問什么是調(diào)節(jié)性RNA，通過查閱又發(fā)現(xiàn)長非編碼RNA，從而自然就接觸到目前生物學(xué)研究的熱點長非編碼RNA。課程學(xué)習(xí)與最新進(jìn)展密切聯(lián)系，極大地激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。
（二）生化雙語教學(xué)的網(wǎng)絡(luò)考核方式
網(wǎng)絡(luò)作為高校專業(yè)課雙語教學(xué)體系的重要組成部分，學(xué)生在網(wǎng)絡(luò)中的表現(xiàn)也應(yīng)納入考核環(huán)節(jié)。設(shè)計網(wǎng)絡(luò)考核方式的基本原則是強(qiáng)調(diào)教學(xué)過程管理，注重教學(xué)活動的參與和學(xué)習(xí)效果。網(wǎng)絡(luò)考核主要由兩個部分組成：（1）網(wǎng)上測試，即對知識的掌握程度。學(xué)生可進(jìn)入測試網(wǎng)頁，在規(guī)定時間內(nèi)，完成若干個與本學(xué)習(xí)內(nèi)容有關(guān)的測試題，以檢驗其學(xué)習(xí)效果。每個學(xué)生可根據(jù)自己的實際情況和能力水平選擇不同數(shù)量和層次的測試題，在網(wǎng)上完成測試，測試結(jié)果由計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)反饋給老師[6]。（2）考核學(xué)生在網(wǎng)絡(luò)的活躍度與學(xué)習(xí)情況。統(tǒng)計學(xué)生在網(wǎng)絡(luò)空間中的發(fā)言次數(shù)、發(fā)言質(zhì)量并納入最終成績。當(dāng)然，網(wǎng)絡(luò)的考核應(yīng)結(jié)合期末的卷面考試。卷面考試是對學(xué)生掌握專業(yè)知識的程度所作的最后測試，并采用雙語形式，我校通過多年實踐發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)考核成績占總成績的20%是非常合理的。
四、結(jié)束語
專業(yè)課雙語教學(xué)是培養(yǎng)具有國際競爭力的優(yōu)秀人才的一種方法，是高校未來發(fā)展的一個重要方向。目前國內(nèi)大部分醫(yī)學(xué)院校都開展了生化雙語教學(xué)，但雙語教學(xué)依舊局限于個別專業(yè)，因此它還處于起步試點階段，存在著不同程度的問題。不同學(xué)校應(yīng)結(jié)合本校的實際情況和學(xué)生基礎(chǔ)、培養(yǎng)目標(biāo)等來制訂教學(xué)方案，可通過靈活的、多渠道的方式開展雙語教學(xué)，通過不斷的摸索、總結(jié)和創(chuàng)新，逐漸形成有效、科學(xué)的雙語教學(xué)模式。隨著網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)資源的影響力將持續(xù)上升，甚至已經(jīng)成為一種主流教學(xué)輔助方式。因此，我們應(yīng)對網(wǎng)絡(luò)資源有更深一步的理解。網(wǎng)絡(luò)資源的應(yīng)用并不是單一的使用一門技術(shù)，而是將技術(shù)與教學(xué)整合在一起。網(wǎng)絡(luò)使用的本質(zhì)是師生在網(wǎng)絡(luò)支持下展開的經(jīng)驗共享與教育交往，這將在深層次上重構(gòu)教學(xué)關(guān)系，推動課堂教學(xué)，提升教學(xué)質(zhì)量。
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